Percubaan klinikal
Pilihan ubat antikulat di pasaran adalah kecil, dan terdapat batasan yang boleh ditetapkan oleh NHS. Banyak strain kulat telah mengembangkan ketahanan terhadap pelbagai ubat, dan kesan sampingan yang teruk bermakna sesetengah pesakit tidak boleh bertolak ansur dengan ubat-ubatan tertentu, jadi terdapat keperluan terdesak untuk antikulat baru, sebaik-baiknya daripada kelas baru yang belum terjejas oleh rintangan.
Cara ubat baharu diluluskan
Mendapatkan ubat baharu yang diluluskan adalah proses yang panjang dan mahal yang biasanya melalui peringkat berikut:
| Penyelidikan asas | Mempelajari tentang penyakit ini dan mencari sasaran molekul untuk ubat baharu yang akan digunakan menentang. |
|---|---|
| Penemuan ubat | Menyaring perpustakaan bahan kimia, atau mengubahsuai struktur sebatian yang menjanjikan. |
| Kajian pra-klinikal | Menguji sejauh mana ubat baharu yang berpotensi berfungsi dalam tiub uji atau model haiwan. |
| Permohonan untuk memulakan ujian manusia | |
| Fasa 0 dan I | Menguji ubat dalam sukarelawan yang sihat, untuk melihat apa yang berlaku kepada ubat di dalam badan – sejauh mana ia diserap ke dalam aliran darah, diedarkan ke tisu yang berkaitan (cth paru-paru), dimetabolismekan dan disingkirkan melalui air kencing/najis. Ini membantu penyelidik menentukan julat dos yang akan digunakan dalam ujian. |
| Fasa II | Menguji ubat dalam beberapa ratus pesakit dengan keadaan, untuk melihat dos yang paling berkesan dan mendapatkan idea tentang sebarang kesan sampingan yang biasa. |
| Fasa III | Menguji ubat dalam beberapa ratus hingga beberapa ribu pesakit dengan keadaan ini, untuk mengukur dengan tepat seberapa baik ubat itu merawat penyakit dan berapa kerap ia menghasilkan setiap kesan sampingan. |
| Permohonan untuk kelulusan dadah | Memohon kepada EMA (Eropah) atau agensi kawal selia ubat khusus negara seperti FDA (AS) untuk mendapatkan kebenaran untuk mula menjual ubat tersebut. |
| penilaian yang bagus | Memutuskan sama ada ubat itu cukup bermanfaat untuk menjadikannya berbaloi dengan kos kepada NHS |
| Pentauliahan/pembiayaan | Jika NICE tidak mengesyorkan ubat untuk kegunaan rutin (yang telah menjadi kes bagi kebanyakan antikulat), doktor masih boleh menetapkannya kepada pesakit jika CCG tempatan mereka bersetuju untuk membiayainya. NAC ialah pakar CCG yang mempunyai kebebasan tambahan untuk menetapkan antikulat tertentu, dan sesetengah unit pemindahan mungkin menetapkan profilaksis antikulat. |
| Fasa IV | Juga dikenali sebagai pasca pemasaran. Memeriksa bahawa ubat berfungsi sebaik yang diharapkan dalam persekitaran 'dunia nyata'. |
Baca lebih lanjut mengenai proses kelulusan: Jurnal Farmaseutikal or Van Norman (2016)
CCG = Kumpulan Pentauliahan Klinikal
Apakah ubat baru yang sedang dalam ujian untuk aspergillosis?
Ubat baru biasanya diluluskan untuk aspergillosis invasif sebelum CPA/ABPA.
- Olorofim adalah antikulat baru daripada kelas ubat yang benar-benar baru (orotomides). Ia sedang dibangunkan oleh F2G Ltd, yang merupakan syarikat spin-off yang penasihatnya termasuk Profesor Denning. Olorofim telah melalui pelbagai ujian Fasa I, percubaan Fasa II dan baru-baru ini (Mac 2022) memasuki percubaan Fasa III untuk melihat sejauh mana ia berfungsi dalam 225 pesakit dengan jangkitan kulat invasif.
- Rezafungin adalah sejenis ubat echinocandin, ini berfungsi dengan menghalang komponen dinding sel kulat yang penting untuk homeostasis. Ia sedang dibangunkan untuk mengekalkan keselamatan echinocandins lain sambil mempunyai sifat farmokinetik yang lebih kuat. Ia kini dalam fasa III percubaan.
- Ibrexafungerp adalah yang pertama daripada kelas antikulat baru yang dipanggil Triterpenoids. Ibrexafungerp berfungsi dengan cara yang serupa dengan echinocandins, tetapi ia mempunyai struktur yang sama sekali berbeza, menjadikannya lebih stabil dan bermakna ia boleh diberikan secara lisan. Terdapat dua percubaan fasa 3 yang sedang dijalankan bagi ibrexafungerp. Salah satunya ialah kajian FURI yang melibatkan 200 peserta dengan penyakit kulat invasif dan/atau teruk.
- Fosmanogepix ialah afantikulat pertama seumpamanya yang menyekat pengeluaran sebatian penting yang penting untuk pembinaan dinding sel dan pengawalan kendiri. Ia baru-baru ini telah menamatkan percubaan fasa II yang melibatkan 21 peserta.
- Oteseconazole adalah yang pertama daripada beberapa ejen tetrazol yang direka dengan matlamat selektiviti yang lebih besar, kesan sampingan yang lebih sedikit, dan keberkesanan yang lebih baik berbanding azole yang tersedia pada masa ini. Ia berada dalam fasa 3 pembangunan dan sedang dalam pertimbangan FDA untuk kelulusan untuk merawat kandidiasis vulvovaginal berulang.
- Amfoterisin B terenkokleasi adalah sejenis Poliena yang membunuh kulat dengan mengikat ergosterol yang bertindak mengekalkan integriti membran sel. Walau bagaimanapun, Polyenes juga berinteraksi dengan kolesterol dalam membran sel manusia, bermakna ia mempunyai ketoksikan yang ketara. Encochleated Amphotericin B telah dibangunkan untuk mengelakkan ketoksikan ketara ini dan kini dalam fasa 1 & 2 pembangunan.
- ATI-2307 adalah sejenis Arylamidine yang menghalang fungsi mitokondria dalam yis oleh itu menghalang pertumbuhan. Ia telah menyelesaikan tiga percubaan fasa I dan ditetapkan untuk memasuki percubaan fasa II pada 2022.
Bagaimana untuk mencari maklumat tentang ujian aspergillosis
Percubaan klinikal mesti didaftarkan secara terbuka atas sebab-sebab etika (kerana ia melibatkan subjek manusia). Anda boleh gunakan clinicaltrials.gov untuk mencari percubaan yang anda mungkin layak menyertainya, atau untuk mencari keputusan percubaan yang telah selesai baru-baru ini.
Jika anda tidak selesa dengan risiko yang terlibat dalam ujian ubat baharu, anda boleh menawarkan diri untuk kajian pendaftaran atau diagnostik/penanda bio. Banyak ujian melihat bagaimana kita boleh menggunakan ubat sedia ada dalam dos baharu atau kombinasi baharu, atau dalam kumpulan pesakit yang berbeza contohnya. ATCF: Itraconazole/voriconazole untuk pesakit cystic fibrosis yang kahaknya positif secara berterusan Aspergillus.
