Klīniskie izmēģinājumi
Pretsēnīšu zāļu izvēle tirgū ir neliela, un ir ierobežojumi attiecībā uz to, kuras NHS var izrakstīt. Daudzi sēnīšu celmi ir attīstījuši rezistenci pret vairākām zālēm, un skarbās blakusparādības nozīmē, ka daži pacienti nevar paciest noteiktas zāles, tāpēc ir izmisīga vajadzība pēc jauniem pretsēnīšu līdzekļiem, ideālā gadījumā no jaunām klasēm, kuras vēl nav skārušas rezistenci.
Kā tiek apstiprinātas jaunas zāles
Jaunu zāļu apstiprināšana ir ilgs un dārgs process, kas parasti iziet cauri šādiem posmiem:
| Pamata izpēte | Mācīšanās par slimību un jaunu zāļu molekulāro mērķu meklēšana. |
|---|---|
| Zāļu atklāšana | Ķimikāliju bibliotēku pārbaude vai daudzsološu savienojumu struktūru pielāgošana. |
| Pirmsklīniskie pētījumi | Pārbaude, cik labi potenciālās jaunās zāles darbojas mēģenē vai dzīvnieku modelī. |
| Pieteikums, lai sāktu izmēģinājumus ar cilvēkiem | |
| 0 un I fāze | Zāļu testēšana veseliem brīvprātīgajiem, lai noskaidrotu, kas notiek ar zālēm organismā – cik labi tās uzsūcas asinsritē, izplatās attiecīgajos audos (piemēram, plaušās), metabolizējas un izdalās ar urīnu/fekālijām. Tas palīdz pētniekiem izlemt, kādu devu diapazonu izmantot izmēģinājumos. |
| II posms | Pārbaudīt zāles vairākiem simtiem pacientu ar šo stāvokli, lai noskaidrotu, kura deva ir visefektīvākā, un iegūtu priekšstatu par visām izplatītākajām blakusparādībām. |
| III posms | Zāļu testēšana vairākiem simtiem līdz vairākiem tūkstošiem pacientu ar šo stāvokli, lai precīzi noteiktu, cik labi zāles ārstē slimību un cik bieži tās rada katru blakusparādību. |
| Pieteikums zāļu apstiprināšanai | Pieteikšanās EMA (Eiropa) vai valstij specifiskai zāļu regulēšanas aģentūrai, piemēram, FDA (ASV), lai saņemtu atļauju sākt šo zāļu pārdošanu. |
| JAuks novērtējums | Izlemiet, vai zāles ir pietiekami izdevīgas, lai tās būtu NHS izmaksu vērtas |
| Nodošana ekspluatācijā/finansējums | Ja NICE neiesaka zāles parastai lietošanai (kā tas ir bijis daudzu pretsēnīšu līdzekļu gadījumā), ārsts joprojām var tās izrakstīt pacientam, ja vietējā CCG piekrīt to finansēt. NAC ir specializēta CCG, kurai ir papildu brīvība izrakstīt noteiktus pretsēnīšu līdzekļus, un dažas transplantācijas vienības var nozīmēt pretsēnīšu profilaksi. |
| Phase IV | Zināms arī kā pēcpārdošanas. Pārbaude, vai zāles darbojas tik labi, kā gaidīts “reālajā pasaulē”. |
Lasiet vairāk par apstiprināšanas procesu: Farmācijas žurnāls or Van Normans (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Kādas jaunas zāles pašlaik tiek pētītas aspergilozes ārstēšanai?
Jaunas zāles parasti ir apstiprinātas invazīvai aspergilozei pirms CPA/ABPA.
- Olorofims ir jauns pretsēnīšu līdzeklis no pilnīgi jaunas zāļu klases (orotomidiem). To izstrādā SIA F2G, kas ir atdalīts uzņēmums, kura padomdevēju vidū ir profesors Denings. Olorofim ir veikti dažādi I fāzes izmēģinājumi, II fāzes pētījumi, un nesen (2022. gada martā) tika uzsākts III fāzes izmēģinājums, lai noskaidrotu, cik labi tas iedarbojas 225 pacientiem ar invazīvām sēnīšu infekcijām.
- Rezafungīns ir ehinokandīna zāļu veids, tie darbojas, inhibējot sēnīšu šūnu sienas komponentus, kas ir būtiski homeostāzei. Tas tiek izstrādāts, lai saglabātu citu ehinokandīnu drošību, vienlaikus tai ir spēcīgākas farmakokinētiskās īpašības. Pašlaik tas ir izmēģinājumu III fāzē.
- Ibrexafungerp ir pirmais no jaunas pretsēnīšu līdzekļu klases, ko sauc par triterpenoīdiem. Ibrexafungerp darbojas līdzīgi ehinokandīniem, taču tam ir pilnīgi atšķirīga struktūra, kas padara to stabilāku un nozīmē, ka to var ievadīt iekšķīgi. Pašlaik notiek divi ibrexafungerp 3. fāzes pētījumi. Viens no tiem ir FURI pētījums, kurā piedalījās 200 dalībnieki ar invazīvu un/vai smagu sēnīšu slimību.
- Fosmanogepikss ir afpirmais šāda veida pretsēnīšu līdzeklis, kas bloķē būtiska savienojuma veidošanos, kas ir svarīgs šūnu sieniņas uzbūvei un pašregulācijai. Tā nesen pabeidza savu II fāzes izmēģinājumu, kurā piedalījās 21 dalībnieks.
- Otesekonazols ir pirmais no vairākiem tetrazola līdzekļiem, kas izstrādāti ar mērķi panākt lielāku selektivitāti, mazāk blakusparādību un uzlabotu efektivitāti salīdzinājumā ar pašlaik pieejamajiem azoliem. Tas ir izstrādes 3. fāzē un pašlaik tiek izskatīta FDA apstiprināšana, lai ārstētu atkārtotu vulvovaginālo kandidozi.
- Encochleated amfotericīns B ir poliēna veids, kas iznīcina sēnītes, saistoties ar ergosterolu, kas darbojas, lai saglabātu šūnu membrānas integritāti. Tomēr poliēni mijiedarbojas arī ar holesterīnu cilvēka šūnu membrānās, kas nozīmē, ka tiem ir ievērojama toksicitāte. Encochleated amfotericīns B ir izstrādāts, lai izvairītos no šīs ievērojamās toksicitātes, un pašlaik tas ir izstrādes 1. un 2. fāzē.
- ATI-2307 ir arilamidīna veids, kas kavē mitohondriju darbību raugā, tādējādi kavējot augšanu. Tas ir pabeidzis trīs I fāzes izmēģinājumus, un ir paredzēts, ka II fāzes izmēģinājumi sāksies 2022. gadā.
Noklikšķiniet šeit, lai iegūtu sīkāku informāciju par katru narkotiku
Kā meklēt informāciju par aspergilozes pētījumiem
Klīniskie pētījumi ir jāreģistrē publiski ētisku apsvērumu dēļ (jo tajos ir iesaistīti cilvēki). Tu vari izmantot clinicaltrials.gov lai meklētu izmēģinājumus, kuros jūs varētu piedalīties, vai lai atrastu nesen pabeigto izmēģinājumu rezultātus.
Ja neesat apmierināts ar riskiem, kas saistīti ar jaunu zāļu testēšanu, tā vietā varat brīvprātīgi piedalīties reģistra vai diagnostikas/biomarķieru pētījumā. Daudzos pētījumos ir apskatīts, kā mēs varam izmantot esošās zāles jaunās devās vai jaunās kombinācijās, vai dažādās pacientu grupās, piemēram, ATCF: Itrakonazols/vorikonazols pacientiem ar cistisko fibrozi, kuru krēpas pastāvīgi ir pozitīvas Aspergillus.
