Klinikiniai tyrimai
Priešgrybelinių vaistų pasirinkimas rinkoje yra nedidelis, o NHS gali skirti jų apribojimų. Daugelio grybų padermių atsparumas keliems vaistams išsivystė, o dėl aštrių šalutinių poveikių kai kurie pacientai negali toleruoti tam tikrų vaistų, todėl labai reikia naujų priešgrybelinių vaistų, idealiu atveju iš naujų klasių, kurioms atsparumas dar nepaveiktas.
Kaip patvirtinami nauji vaistai
Naujo vaisto patvirtinimas yra ilgas ir brangus procesas, kuris paprastai vyksta šiais etapais:
| Pagrindinis tyrimas | Mokymasis apie ligą ir naujų vaistų, prieš kuriuos būtų galima naudoti, molekulinių taikinių paieška. |
|---|---|
| Vaistų atradimas | Cheminių medžiagų bibliotekų tikrinimas arba perspektyvių junginių struktūrų koregavimas. |
| Ikiklinikiniai tyrimai | Bandymas, kaip gerai veikia potencialus naujas vaistas mėgintuvėlyje arba gyvūnų modelyje. |
| Paraiška pradėti bandymus su žmonėmis | |
| 0 ir I fazė | Vaisto tyrimas su sveikais savanoriais, siekiant išsiaiškinti, kas atsitinka su vaistu organizme – kaip jis absorbuojamas į kraują, pasiskirsto į atitinkamus audinius (pvz., plaučius), metabolizuojamas ir pašalinamas su šlapimu/išmatomis. Tai padeda tyrėjams nuspręsti, kokį dozių diapazoną naudoti bandymuose. |
| II etapas | Išbandyti vaistą keliuose šimtuose pacientų, sergančių šia liga, siekiant išsiaiškinti, kuri dozė yra veiksmingiausia, ir sužinoti apie bet kokį dažną šalutinį poveikį. |
| III etapas | Išbandyti vaistą nuo kelių šimtų iki kelių tūkstančių pacientų, sergančių šia liga, siekiant tiksliai įvertinti, ar vaistas gydo ligą ir kaip dažnai jis sukelia kiekvieną šalutinį poveikį. |
| Prašymas dėl vaisto patvirtinimo | Kreipimasis į EMA (Europa) arba konkrečios šalies vaistų reguliavimo agentūrą, pvz., FDA (JAV), kad gautų leidimą pradėti pardavinėti vaistą. |
| GERAS įvertinimas | Nuspręskite, ar vaistas yra pakankamai naudingas, kad jis būtų vertas NHS |
| Paleidimas/finansavimas | Jei NICE nerekomenduoja vaisto įprastiniam vartojimui (kaip buvo daugelio priešgrybelinių vaistų atveju), gydytojas vis tiek gali jį skirti pacientui, jei vietinė CCG sutinka jį finansuoti. NAC yra specializuota CCG, kuri turi papildomos laisvės skirti tam tikrus priešgrybelinius vaistus, o kai kurie transplantacijos skyriai gali skirti priešgrybelinę profilaktiką. |
| IV etapas | Taip pat žinomas kaip po rinkodaros. Tikrinama, ar vaistas veikia taip, kaip tikėtasi „realiame pasaulyje“. |
Skaitykite daugiau apie patvirtinimo procesą: Farmacijos žurnalas or Van Normanas (2016 m.)
CCG = Clinical Commissioning Group
Kokie nauji vaistai šiuo metu tiriami nuo aspergiliozės?
Nauji vaistai paprastai patvirtinami invazinei aspergiliozei prieš CPA/ABPA.
- Olorofimas yra naujas priešgrybelinis vaistas iš visiškai naujos vaistų klasės (orotomidai). Jį kuria F2G Ltd, kuri yra atsiskyrusi įmonė, kurios patarėjais yra profesorius Denningas. Olorofim buvo atlikti įvairūs I fazės ir II fazės tyrimai, o neseniai (2022 m. kovo mėn.) jis pradėjo III fazės tyrimą, siekdamas išsiaiškinti, kaip gerai jis veikia 225 pacientams, sergantiems invazinėmis grybelinėmis infekcijomis.
- Rezafunginas yra echinokandino narkotikų tipas, kuris slopina grybelinės ląstelės sienelės komponentus, būtinus homeostazei. Jis kuriamas siekiant išlaikyti kitų echinokandinų saugumą, kartu pasižymint stipresnėmis farmakokinetinėmis savybėmis. Šiuo metu jis yra III bandymų etape.
- Ibrexafungerp yra pirmasis iš naujos klasės priešgrybelinių vaistų, vadinamų triterpenoidais. Ibrexafungerp veikia panašiai kaip echinokandinai, tačiau jo struktūra yra visiškai kitokia, todėl jis stabilesnis ir reiškia, kad jį galima vartoti per burną. Vykdomi du 3 fazės ibrexafungerp tyrimai. Vienas iš jų yra FURI tyrimas, kuriame dalyvavo 200 dalyvių, sergančių invazine ir (arba) sunkia grybeline liga.
- Fosmanogenepiksas yra afTai yra priešgrybelinis vaistas, kuris blokuoja esminio junginio, kuris yra svarbus ląstelės sienelės statybai ir savireguliacijai, gamybą. Neseniai baigė II etapo bandymą, kuriame dalyvavo 21 dalyvis.
- Otekonazolas yra pirmasis iš kelių tetrazolo agentų, sukurtų siekiant didesnio selektyvumo, mažesnio šalutinio poveikio ir geresnio veiksmingumo, palyginti su šiuo metu turimais azolais. Tai yra 3-ioje kūrimo fazėje ir šiuo metu FDA svarstomas dėl patvirtinimo pasikartojančios vulvovaginalinės kandidozės gydymui.
- Enkochleuotas amfotericinas B yra polieno tipas, kuris naikina grybus, prisijungdamas prie ergosterolio, kuris palaiko ląstelių membranos vientisumą. Tačiau polienai taip pat sąveikauja su cholesteroliu žmogaus ląstelių membranose, o tai reiškia, kad jie turi didelį toksiškumą. Enkochleuotas amfotericinas B buvo sukurtas siekiant išvengti šio reikšmingo toksiškumo ir šiuo metu yra 1 ir 2 kūrimo fazėse.
- ATI-2307 yra arilamidino tipas, kuris slopina mielių mitochondrijų funkciją, todėl slopina augimą. Ji baigė tris I etapo bandymus, o II fazės bandymai bus pradėti 2022 m.
Norėdami gauti daugiau informacijos apie kiekvieną vaistą, spustelėkite čia
Kaip ieškoti informacijos apie aspergiliozės tyrimus
Klinikiniai tyrimai turi būti viešai registruojami dėl etinių priežasčių (nes juose dalyvauja žmonės). Tu gali naudoti clinicaltrials.gov ieškoti bandymų, kuriuose galėtumėte dalyvauti, arba neseniai užbaigtų bandymų rezultatus.
Jei nesate patenkintas rizika, susijusia su naujo vaisto testavimu, galite savanoriškai dalyvauti registro arba diagnostikos / biologinių žymenų tyrime. Daugelyje tyrimų nagrinėjama, kaip galime naudoti esamus vaistus naujomis dozėmis ar naujais deriniais arba skirtingoms pacientų grupėms, pvz. ATCF: Itrakonazolas / vorikonazolas pacientams, sergantiems cistine fibroze, kurių skreplių kiekis nuolat teigiamas Aspergillus.
