Aspergiliozės pacientų ir slaugytojų pagalba

Teikia NHS Nacionalinis aspergiliozės centras

Priešgrybeliniai vaistai nuo aspergiliozės

Grybelinių infekcijų gydymą galima iš esmės apibūdinti trimis priešgrybelinių vaistų klasėmis. Echinokandinai, azolai ir polienai.

Poligenai

Amfotericinas B dažnai vartojamas į veną sisteminėms grybelinėms infekcijoms gydyti. Jis veikia prisijungdamas prie grybelio ląstelės sienelės komponento, vadinamo ergosteroliu. Amfotericinas B yra turbūt plačiausio veikimo spektro intraveninis priešgrybelinis vaistas. Jis veikia prieš Aspergillus, Blastomyces, Candida (visas rūšis, išskyrus kai kuriuos Candida krusei ir Candida lusitania izoliatus), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes ir daugumą zygomycosis (Mucorales), Fusarium ir kitų retesnių grybų sukėlėjų. Jis nėra pakankamai aktyvus prieš Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., daugumą rūšių, sukeliančių micetomą ir sistemines Sporothrix schenkii sukeltas infekcijas. Įgytas atsparumas amfotericinui B buvo aprašytas retkarčiais izoliatams, paprastai po ilgalaikio gydymo endokardito kontekste, tačiau jis yra retas. Amfotericinas B gali sukelti daug šalutinių poveikių, kurie kai kuriais atvejais gali būti labai sunkūs.

Amfotericinas taip pat gali būti išleidžiamas per purkštuvą. Žiūrėti vaizdo įrašą čia.

Echinokandinai

Echinokandinai dažnai naudojami sisteminėms grybelinėms infekcijoms gydyti pacientams, kurių imunitetas yra nepakankamas – šie vaistai slopina gliukano, kuris yra specifinis grybelio ląstelės sienelės komponentas, sintezę. Jie apima mikafunginą, kaspofunginą ir anidulafunginą. Dėl prastos absorbcijos echinokandinus geriausia leisti į veną.

Kaspofunginas yra labai aktyvus prieš visas Aspergillus rūšis. Jis visiškai nežudo Aspergillus mėgintuvėlyje. Labai ribotas aktyvumas prieš Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium rūšis, Paecilomyces varioti ir Histoplasma capsulata, tačiau tikėtina, kad klinikiniam naudojimui aktyvumo nepakanka.

Triazoliai 

Itrakonazolas, flukonazolas, vorikonazolas ir pozakonazolas – itrakonazolo veikimo mechanizmas yra toks pat, kaip ir kitų azolų grupės priešgrybelinių preparatų: jis slopina grybelio citochromo P450 oksidazės sąlygojamą ergosterolio sintezę.

Flukonazolas yra aktyvus prieš daugumą Candida rūšių, išskyrus absoliučią Candida krusei ir dalinę Candida glabrata, ir nedidelį skaičių Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis ir kitų retų rūšių izoliatų. Jis taip pat veikia prieš daugumą Cryptococcus neoformans izoliatų. Jis veikia prieš daugelį kitų mielių, įskaitant Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra ir dimorfinius endeminius grybus, įskaitant Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ir Paracoccidioides brasiliensis. Jis yra mažiau aktyvus prieš šiuos dimorfinius grybus nei itrakonazolas. Jis nėra aktyvus prieš Aspergillus ar Mucorales. Jis veikia prieš odos grybelius, tokius kaip Trichophyton.

Buvo pranešta apie didėjantį Candida albicans atsparumą AIDS sergantiems pacientams. Tipiški Candida albicans atsparumo rodikliai bendrojoje ligoninėje yra 3-6%, Candida albicans sergant AIDS 10-15%, Candida krusei 100%, Candida glabrata ~50-70%, Candida tropicalis 10-30% ir kitose Candida rūšyse mažiau nei 5 proc.

Itrakonazolas yra vienas iš plačiausio veikimo spektro priešgrybelinių vaistų ir veikia prieš Aspergillus, Blastomyces Candida (visos rūšys, įskaitant daugelį flukonazolui atsparių izoliatų), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum ir Sporothrix schenkii. Jis taip pat veikia prieš visus odos grybelius. Jis nėra aktyvus prieš Mucorales ar Fusarium ir keletą kitų retų grybų. Tai geriausia priemonė nuo juodųjų pelėsių, įskaitant Bipolaris, Exserohilum ir kt. Atsparumas itrakonazolui aprašytas Candida, nors rečiau nei nuo flukonazolo ir Aspergillus.

Vorikonazolas turi itin platų spektrą. Jis veikia prieš daugumą Candida rūšių, Cryptococcus neoformans, visas Aspergillus rūšis, Scedosporium agiospermum, kai kuriuos Fusarium izoliatus ir daugybę gana retų patogenų. Jis nėra aktyvus prieš Mucorales rūšis, tokias kaip Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp ir kt. Vorikonazolas tapo neįkainojamas gydant invazinę aspergiliozę.

Posakonazolas turi itin platų veiksmų spektrą. Grybai, kurių augimą slopina pozakonazolas, yra Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, įvairios Mucorales rūšys (sukeliančios Zygomyetes) ir daugybė kitų juodųjų pelėsių, tokių kaip Bipolaris ir Exserohilumis. Daugumą Aspergillus izoliatų sunaikina pozakonazolas, kurio koncentracija yra kliniškai svarbi. Įgytas atsparumas pozakonazolui pasitaiko Aspergillus fumigatus ir Candida albicans, bet kitu atveju jis yra retas.

Šalutinis azolinių vaistų poveikis yra gerai apibūdintas, taip pat yra keletas svarbių vaistų sąveikų, dėl kurių negalima vienu metu skirti tam tikrų vaistų. Norėdami išsamiau suprasti šias problemas, peržiūrėkite kiekvieno vaisto individualios paciento informacijos (PIL) lapelius (puslapio apačioje).

Absorbcija

Kai kurie priešgrybeliniai vaistai (pvz itrakonazolas) vartojami per burną ir gali būti sunkiai įsisavinami, ypač jei vartojate antacidinis vaistai (vaistas, vartojamas nevirškinimui, skrandžio opoms ar rėmeniui gydyti). Taip yra todėl, kad skrandyje reikia šiek tiek rūgšties, kad ištirptų kapsulės ir būtų galima absorbuotis.

Jeigu itrakonazolas Įprastas patarimas yra užtikrinti, kad skrandyje būtų daug rūgšties, kartu su vaistais geriant gazuotą gėrimą, pvz., kolą (anglies dioksidas, sukeliantis putojimą, taip pat daro gėrimą gana rūgštų). Kai kurie žmonės nemėgsta gazuotų gėrimų, todėl juos pakeiskite vaisių sultimis, pvz. apelsinų sultys.

Vartojamos itrakonazolo kapsulės po valgio ir 2 valandas prieš vartojant antacidinius vaistus. Itrakonazolo tirpalas geriamas vieną valandą prieš valgio, nes jis lengviau pasisavinamas.

Verta perskaityti Informacinis lapelis pacientui supakuotas su vaistais, nes tai suteikia visą informaciją, reikalingą jį laikyti ir naudoti. Šio puslapio apačioje pateikiame dažniausiai naudojamų vaistų sąrašą ir nuorodas į atitinkamus jų PIL.

Net ir laikantis visų gamintojų nurodymų, kai kurių vaistų absorbcija yra nenuspėjama. Galite pastebėti, kad gydytojas paims kraujo mėginius, kad patikrintų, kaip gerai jūsų organizmas pasisavina priešgrybelinius vaistus

Šalutinis poveikis

Visi vaistai turi šalutinį poveikį („nepageidaujamas poveikis“), todėl vaistų gamintojai privalo juos nurodyti paciento informaciniame lapelyje (PIL). Dauguma jų yra nepilnamečiai, tačiau apie juos verta paminėti savo gydytojui kito apsilankymo metu. Šalutinis poveikis gali būti labai įvairus ir dažnai visiškai netikėtas. Jei jaučiatės blogai, visada verta peržiūrėti šalutinio poveikio sąrašą PIL, nes gali būti, kad jūsų vartojamas vaistas sukelia problemų. Jei abejojate, visada kreipkitės į gydytoją.

Steroidai yra ypač linkę sukelti daug nemalonių šalutinių poveikių. Yra informacijos apie steroidų šalutinį poveikį ir kaip geriausiai vartoti steroidus čia.

Pacientams, patiriantiems šalutinį poveikį, pateikiami įvairūs patarimai – gali būti, kad atkakliai vartojant vaistą problema išnyksta, arba gali būti, kad pacientui reikia nutraukti vaisto vartojimą. Kartais bus paskirtas kitas vaistas, siekiant sumažinti šalutinį poveikį.

Išskyrus pačius sunkiausius atvejus, pacientui nepatartina nutraukti vaisto vartojimo nepasitarus su gydytoju.

Yra daug skirtingų vaistų, kuriuos daugelis žmonių turi vartoti, sąveikos, kurios gali sukelti sunkų šalutinį poveikį. Patikrinkite priešgrybelinių vaistų ir kitų vaistų, kuriuos galite vartoti, sąveiką, ieškodami jų mūsų svetainėje Priešgrybelinės sąveikos duomenų bazė.

Vorikonazolas ir plokščiųjų ląstelių karcinoma: 2019 m. atlikta 3710 asmenų, kuriems buvo persodinti plaučiai arba hematopoetinės ląstelės, apžvalgoje nustatytas reikšmingas ryšys tarp vorikonazolo vartojimo ir plokščiųjų ląstelių karcinomos šiems pacientams. Ilgesnė trukmė ir didesnės vorikonazolo dozės buvo susijusios su padidėjusia SCC rizika. Tyrimas patvirtina, kad LT ir HCT sergančius pacientus, vartojančius vorikonazolą, reikia reguliariai stebėti dermatologiškai ir pasiūlyti alternatyvius gydymo būdus, ypač jei pacientui jau yra padidėjusi SCC rizika. Autoriai pažymi, kad duomenys buvo gana riboti, todėl norint toliau tirti šį ryšį, reikia daugiau tyrimų. Skaitykite laikraštį čia.

Pranešimas apie šalutinį vaisto poveikį:

Jungtinė Karalystė: JK MHRA turi a Geltona kortelė schema, kurioje galite pranešti apie vaistų, vakcinų, papildomos terapijos ir medicinos prietaisų šalutinį poveikį ir nepageidaujamus įvykius. Yra paprasta internetinė forma, kurią reikia užpildyti – nereikia to daryti per savo gydytoją. Jei jums reikia pagalbos dėl formos, susisiekite su kuo nors iš NAC arba paprašykite ko nors iš „Facebook“ palaikymo grupės.

JAV: JAV galite pranešti apie šalutinį poveikį tiesiogiai FDA per jų „MedWatch“ schema.

Priešgrybelinių vaistų prieinamumas:

Deja, ne visi priešgrybeliniai vaistai yra prieinami visose pasaulio šalyse ir, net jei jie yra, jų kaina įvairiose šalyse gali labai skirtis. Pasaulinis grybelinių infekcijų veiksmų fondas (GAFFI) parengė žemėlapių rinkinį, rodantį pagrindinių priešgrybelinių vaistų prieinamumą visame pasaulyje.

Spustelėkite čia, kad peržiūrėtumėte GAFFI priešgrybelinių vaistų prieinamumo žemėlapį

Tolimesnė informacija

Žemiau pateikiami dažniausiai vartojami vaistai, skirti ilgalaikiam vartojimui žmonėms, sergantiems aspergilioze. Taip pat yra supaprastintos informacijos apie daugumą šių vaistų sąrašas čia.

Verta perskaityti vaistų, kuriuos ruošiatės vartoti, informacinius lapelius (PIL) ir atkreipti dėmesį į visus įspėjimus, šalutinį poveikį ir nesuderinamų vaistų sąrašą. Tai taip pat puiki vieta perskaityti konkrečias gaires, kaip vartoti vaistus. Toliau pateikiame naujausias kopijas:

(PIL – paciento informacinis lapelis) (BNF – Britanijos nacionalinė formuluotė) 

steroidai:

Priešgrybeliniai vaistai:

  • Amfotericinas B (Abelcetas, Ambiosome, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafunginas (ECALTA) (PIL)
  • Kaspofunginas (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazolas (Diflucanas) (PIL)
  • Flucitozinas (Ancotil) (BNF)
  • Mikafunginas (mikaminas) (PIL)
  • Posakonazolas (Noxafil) (PIL)
  • Vorikonazolas (VFEND) (PIL)

šalutinis poveikis – žr. pirmiau išvardytus PIL ir VIPIL lankstinukus, bet taip pat žiūrėkite visas ataskaitas iš ES MRHA geltona kortelė ataskaitų sistema čia