Klinesch Verspriechen
D'Wiel vun antimykoteschen Drogen um Maart ass kleng, an et ginn Aschränkungen op wéi eng den NHS verschreiwe kann. Vill Stämme vu Pilz hunn d'Resistenz géint verschidde Medikamenter evoluéiert, an haart Nebenwirkungen bedeiten datt e puer Patiente verschidde Medikamenter net toleréiere kënnen, sou datt et e verzweifelt Bedierfnes fir nei Antimykotika ass, am Idealfall vun neie Klassen, déi nach net vu Resistenz betraff sinn.
Wéi nei Medikamenter guttgeheescht ginn
En neit Medikament guttgeheescht ze kréien ass e laangen an deiere Prozess deen normalerweis duerch déi folgend Etappe geet:
| Basis Fuerschung | Léieren iwwer d'Krankheet a sichen no molekulare Ziler fir nei Medikamenter géint ze benotzen. |
|---|---|
| Drogen Entdeckung | Screening Bibliothéike vu Chemikalien, oder d'Strukture vu verspriechende Verbindungen upassen. |
| Pre-klinesch Studien | Testen wéi gutt dat potenziell neit Medikament an engem Reagenzglieser oder Déiermodell funktionnéiert. |
| Applikatioun fir mënschlech Studien unzefänken | |
| Phase 0 und I | Testen vum Medikament bei gesonde Fräiwëlleger, fir ze kucken wat mam Medikament am Kierper geschitt - wéi gutt ass et an de Bluttkrees absorbéiert, an déi relevant Stoffer verdeelt (z.B. d'Lunge), metaboliséiert an duerch den Urin/Feces eliminéiert. Dëst hëlleft de Fuerscher ze entscheeden wéi eng Palette vun Doséierungen an de Studien ze benotzen. |
| Phase II | Testen d'Drogen an e puer honnert Patienten mat der Bedingung, fir ze kucken wéi eng Doséierung am effizientesten ass an eng Iddi vun all allgemeng Nebenwirkungen ze kréien. |
| Phase III | Testen d'Drogen an e puer honnert bis e puer dausend Patienten mat der Bedingung, fir genau ze moossen wéi gutt d'Drogen d'Krankheet behandelt a wéi dacks et all Nebenwirkung produzéiert. |
| Demande fir Drogenofhängeger Genehmegung | Demande bei der EMA (Europa) oder eng landspezifesch Medikamenter Reguléierungsagentur wéi d'FDA (US) fir d'Erlaabnis fir d'Drogen ze verkafen. |
| NICE Bewäertung | Entscheeden ob d'Drogen nëtzlech genuch ass fir et d'Käschte fir d'NHS wäert ze maachen |
| Kommissioun / Finanzéierung | Wann NICE en Medikament net fir Routine Benotzung recommandéiert (wat de Fall war fir vill Antimykotika), kann en Dokter et nach ëmmer un engem Patient verschreiwen, wann hir lokal CCG averstanen ass et ze finanzéieren. Den NAC ass e Spezialist CCG deen extra Fräiheet huet fir bestëmmten Antimykotika ze verschreiwen, an e puer Transplantatiounsunitéiten kënnen antifungal Prophylaxe verschreiwen. |
| Phase IV | Och bekannt als Post-Marketing. Iwwerpréift datt d'Drogen sou gutt funktionnéiert wéi erwaart an engem "real Welt" Kader. |
Liest méi iwwer den Genehmegungsprozess: Pharmazeuteschen Journal or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Wéi eng nei Medikamenter sinn am Moment a Studien fir Aspergillose?
Nei Medikamenter ginn normalerweis fir invasiv Aspergillose virum CPA / ABPA guttgeheescht.
- Olorofim ass e Roman antimykotesch aus enger komplett neier Klass vun Drogen (den Orotomiden). Et gëtt entwéckelt vun F2G Ltd, déi eng Spin-Off Firma ass, deenen hir Beroder de Professer Denning enthalen. Olorofim ass duerch verschidde Phas I Studien, Phas II Studien duerchgaang an ass viru kuerzem (Mäerz 2022) an e Phase III Prozess agaangen fir ze kucken wéi gutt et an 225 Patienten mat invasiv Pilzinfektiounen funktionnéiert.
- Rezafungin ass eng Zort Echinocandin Medikament, dës funktionnéieren andeems d'Pilzzellmauer Komponenten essentiel fir Homeostasis hemmen. Et gëtt entwéckelt fir d'Sécherheet vun aneren Echinocandins ze behalen, wärend se méi staark pharmakinetesch Eegeschaften hunn. Et ass de Moment an der Phas III vun de Studien.
- Ibrexafungerp ass déi éischt vun enger neier Klass vun Antimykotika genannt Triterpenoiden. Ibrexafungerp funktionnéiert op eng ähnlech Manéier wéi den Echinocandins, awer et huet eng ganz aner Struktur, wat et méi stabil mécht a bedeit datt et mëndlech gegeben ka ginn. Et ginn zwee lafend Phase 3 Studien vun ibrexafungerp. Een ass d'FURI Studie mat 200 Participanten mat invasiven an / oder schwéiere Pilzkrankheeten.
- Fosmanogepix ass afÉischt vu senger Aart antifungal, déi d'Produktioun vun enger wesentlecher Verbindung blockéiert, déi wichteg ass fir d'Konstruktioun vun der Zellmauer an d'Selbstreguléierung. Et huet viru kuerzem säi Phase II Prozess ofgeschloss deen 21 Participanten involvéiert huet.
- Oteseconazol ass déi éischt vun e puer Tetrazole Agenten entworf mam Zil vu méi Selektivitéit, manner Nebenwirkungen a verbesserter Effizienz am Verglach mat aktuell verfügbaren Azole. Et ass an der Phas 3 vun der Entwécklung an am Moment ënner FDA Iwwerleeung fir Genehmegung fir widderhuelend vulvovaginal Candidiasis ze behandelen.
- Encochleéiert Amphotericin B ass eng Zort Polyen, déi Pilze ëmbréngen andeems se un Ergosterol binden, wat wierkt fir d'Integritéit vun der Zellmembran z'erhalen. Wéi och ëmmer, Polyenen interagéieren och mat Cholesterin a mënschlechen Zellmembranen, dat heescht datt se bedeitend Toxizitéiten hunn. Encochleéiert Amphotericin B gouf entwéckelt fir dës bedeitend Toxizitéiten ze vermeiden an ass momentan an de Phasen 1 & 2 vun der Entwécklung.
- ATI-2307 ass eng Aart vun Arylamidine déi d'Mitochondrialfunktioun an der Hef hemmt an dofir de Wuesstum hemmt. Et huet dräi Phas I Studien ofgeschloss an ass agestallt fir Phas II Studien am Joer 2022 anzegoen.
Wéi fannt Dir Informatioun iwwer Aspergillose Studien
Klinesch Studien mussen aus ethesche Grënn ëffentlech registréiert ginn (well se mënschlech Themen involvéieren). Dir kënnt benotzen clinicaltrials.gov fir no Tester ze sichen, déi Dir vläicht berechtegt sidd fir matzemaachen, oder d'Resultater vun Tester ze fannen déi viru kuerzem ofgeschloss sinn.
Wann Dir net bequem sidd mat de Risiken, déi beim Testen vun engem neie Medikament involvéiert sinn, kënnt Dir Iech amplaz fräiwëlleg fir eng Registry oder Diagnostik / Biomarkerstudie maachen. Vill Studien kucken wéi mir existéierend Medikamenter an nei Doséierungen oder nei Kombinatioune kënne benotzen, oder a verschiddene Gruppe vu Patienten z. ATCF: Itraconazol/Voriconazol fir Patienten mat zystesch Fibrose, deenen hire Sputum dauernd positiv ass fir Aspergillus.
