Аспергиллезбен ауыратын науқастарға және күтушіге қолдау көрсету

NHS ұлттық аспергиллез орталығы ұсынған

Микробиомалардың маңызы
GAtherton жазған
Микробиомалар - организмнің белгілі бір аймағында болатын барлық микроорганизмдер (бактериялар, саңырауқұлақтар, вирустар, т.б.). Олар ішек, өкпе және ауыз сияқты жерлерде кездеседі және әртүрлі аймақтардағы микробиомалар түрлердің әртүрлі таралуынан тұрады. Олар біздің денемізге пайдалы және иммундық жүйеміз, психикалық денсаулығымыз және тыныс алу денсаулығымыз сияқты көптеген нәрселерге әсер етеді. Орташа сау адамда бұл әртүрлі түрлер әртүрлі функцияларды орындау және денсаулыққа пайдалы әсер ету үшін реттелетін тепе-теңдікте болады - олар өзіміз жасай алмайтын қоректік заттармен қамтамасыз етеді. Бар микроорганизмдердің түрлері арасындағы теңгерімсіздік (дисбиоз деп аталады) аурумен қатты байланысты.

Осы бетте микробиомалар туралы көбірек қараңыз – https://aspergillosis.org/the-host-its-microbiome-and-their-aspergillosis/?highlight=microbiomes

Ішек микробиомасы – психикалық денсаулық және иммундық жүйе

Ең жақсы зерттелген микробиома – ішек микробиомасы. Ішекте шамамен 100 түрлі түрдегі 100 триллион (000 000 000 000 1000!) бактерия бар. Бұл бактериялар ми мен ішек арасындағы екі жақты әрекеттесуді сипаттайтын микробиота-ішек-ми осі деп аталатын нәрсе арқылы мимен байланыса алады. Ішек миға әртүрлі әсер ететін миға жету үшін нервтер бойымен және қан ағымы арқылы жүретін химиялық заттар (нейротрансмиттерлер деп аталады) түріндегі хабарламаларды жібере алады. Бұл нейротрансмиттерлерді ішекте өмір сүретін бактериялар жасайды.

Ішек микробиомасы стресс пен мазасыздық деңгейін реттеуші болып табылады және көңіл-күй мен депрессияға күшті әсер етеді. Бұл бірнеше зерттеулер арқылы дәлелденді. Мысалы, тышқандарға жүргізілген зерттеулер ішек микробиомасы жоқ адамдарда (микробсыз тышқандар деп аталады) ішек микробиомасы бар тышқандармен салыстырғанда стресске өте күшті реакция бар екенін көрсетті.[1]. Бір қызығы, бұл күшейтілген реакция деп аталатын тұрақты ішек бактериясы қосылғаннан кейін төмендеді Bifidobacterium. Бұл түр басқа негізгі түрлермен бірге деп аталады Lactobacillus, адамдарда алаңдаушылықты айтарлықтай төмендететіні көрсетілген[2]. Нәжіс микробиотасын трансплантациялау (FMT) – ішектеріндегі бактериялардың тепе-теңдігін қалпына келтіру үшін сау донордың нәжісін реципиентке трансплантациялау процесі. FMT эксперименттері дені сау науқастардан депрессиялық және алаңдаушылық белгілері бар адамдарға және керісінше орындалды; Әрбір жағдайда науқас пациенттер трансплантацияны алғаннан кейін симптомдардың азайғанын хабарлады, ал сау пациенттер симптомдардың жоғарылағанын хабарлады.[3]. Соңында, серотонин - бұл оң және қуанышты көңіл-күй тудыратын миға әсер ететін гормон. Бұл гормонды ішек бактериялары шығарады және шын мәнінде денедегі серотониннің шамамен 90% осы бактериялар жасайды.[4]. Бұл ішек бактерияларының психикалық денсаулыққа әсерін көрсететін бірнеше мысалдар ғана.

Ішек микробиомасының психикалық денсаулыққа әсері туралы көбірек білу үшін BBC мақаласын қараңыз - https://bbc.in/3npHwet

Біздің иммундық жүйемізге (яғни инфекциямен күресуге көмектесетін жүйеге) ішек микробиомасы да әсер етеді. Әртүрлі ішек бактериялары иммундық жасушаларды (Т жасушалары) Т реттеуші жасушалар (немесе Tregs) деп аталатын жасушаның белгілі бір түріне мамандану үшін ынталандыра алады. Трегтер иммундық жүйені басады, демек, осы иммундық жасушалардың белсендіруінің төмендеуінен шамадан тыс аллергиялық реакциялар (мысалы, экзема) дамуы мүмкін. Ішекте кейбір бактериялар Трегтерді белсендіруге қабілетті. Бұл аллергия мен қабынуды жеңілдетуге көмектесу үшін бұл түрлерді тым белсенді аллергиялық реакциялары бар науқастарға енгізу мүмкіндігін көрсетеді. Бұл гипотеза жігерлендіретін бастапқы нәтижелерді береді, мысалы, экземада, https://nationaleczema.org/topical-microbiome/. Сондай-ақ пробиотиктер туралы соңғы бөлімді қараңыз.

Өкпе мен ішек микробиомалары – аллергия және астма

Төменгі тыныс жолдарында өкпе микробиомасы деп аталатын микроорганизмдердің әртүрлі популяциясы орналасқан. Бұл микробиоманың құрамы ішектің құрылымынан ерекшеленеді. Өкпеде ішекке қарағанда әлдеқайда аз бактериялар бар және бұл ортаны зерттеу әлдеқайда қиын, себебі өкпе үлгілерін алу әдістері инвазивті. Бастапқыда өкпеде бактериялар жоқ стерильді орта деп есептелді және өкпе микробиомасы соңғы жылдарға дейін ашылған жоқ, сондықтан бұл популяция туралы ішекке қарағанда әлдеқайда аз белгілі.

Белгілі нәрсе, өкпе микробиомасы тыныс алу мүшелерінің денсаулығында рөл атқарады және микроб түрлерінің азаюы аурумен байланысты - әртүрліліктің азаюы неғұрлым ауыр аурумен байланысты. Маңыздысы, өкпе микробиомасы ішек микробиомасымен өкпе-ішек осі арқылы байланысады және тыныс алу және асқазан-ішек аурулары жиі бірге болады. Екеуі иммундық жүйе арқылы байланысқан және байланыс, ішек пен ми сияқты, химиялық хабаршылар арқылы жүзеге асады. Бұл ішек микробиомындағы өзгерістер тыныс алу жолдарының аллергиялық реакцияларына және демікпеге де әсер ететінін білдіреді. Бірнеше зерттеулер демікпемен ауыратын науқастардың өкпесі мен ішек микробиомаларында астматикалық емес адаммен салыстырғанда түрлер ауқымы өзгеретінін көрсетті және бұл теңгерімсіздік иммундық жүйенің жоғары сезімталдығы мен гиперреактивтілігіне ықпал етеді деп саналады.

Бактериялардың бір түрі деп аталады Bacteroides fragilis (B. fragilis) организм тудыратын иммундық жауап түрі арасындағы тепе-теңдікті реттеу үшін эксперименталды тінтуір үлгілерінде (астманы имитациялауға арналған) көрсетілген[5]. Аллергиялық қабыну реакциялары белгілі бір жолмен (Th2 жолы деп аталады), ал аллергиялық емес иммундық жауаптар басқа жолмен (Th1) туындайды. Бактериялардың бұл түрі маңызды, өйткені ол жауаптардың ешқайсысы да басым болмау үшін осы екі жол арасындағы тепе-теңдікті бақылайды. B. fragilis N-гликан деп аталатын көмірсуларға сүйенеді және ауыр демікпесі бар науқастарда N-гликан өндірісі төмендейді.[6]. Бұл оны қиындатады B.fragilis өсу үшін аллергиялық (Th2) реакцияның басым болуы ықтимал, өйткені екі жол арасындағы тепе-теңдік аз реттеледі. Бұл аллергиялық астма сияқты ауруда ішек бактерияларының қаншалықты маңызды болуы мүмкін екендігінің бір мысалы.

Ішек-өкпе байланысы және оның COVID-19-дағы өзектілігі туралы толығырақ оқу үшін осы сілтемені басыңыз – https://bit.ly/3FooPOp

Болашақ – пробиотиктер, FMT және зерттеулер

Пробиотиктер «адекватты мөлшерде енгізілгенде иесінің (адамның) денсаулығына пайдасын тигізетін тірі микроорганизмдер» ретінде анықталады. Олар әртүрлі формаларда келеді және әртүрлі денсаулыққа пайдалы әсер ету үшін қабылданады, әртүрлі бактериялардың құрамы әртүрлі.

Аллергиялық сенсибилизациясы бар астматикалық науқастарда қолдану үшін пробиотиктер соңғы жылдары зерттелді. Кейбір эксперименттер пробиотиктерді демікпеге қарсы емдеу ретінде сынау үшін жасалды және сәтті болды. Мысалы, бір зерттеу пробиотиктерді 160-6 жас аралығындағы 18 астматикалық балаларға 3 ай бойы капсула түрінде берді; Нәтижелер пациенттерде астма ауырлығының төмендегенін, демікпенің бақылауын жақсартқанын, экспираторлық ағынның ең жоғары жылдамдығын арттырғанын және IgE (аллергияның маркері) деңгейінің төмендеуін көрсетті.[7]. Айта кету керек, осы тақырып бойынша көптеген зерттеулер тышқандарда немесе балаларда жүргізілген және нәтижелер сәйкес емес, сондықтан пробиотиктерді емдеу ретінде ұсынуға дейін осы салада көбірек зерттеулер қажет.

FMT емдеудің тиімді әдісі болып табылады Clostridium difficile инфекциялар, бірақ аллергиялық ауруларда эксперименттер әлі толық зерттелмеген. Қазіргі уақытта жержаңғақ аллергиясын емдеуде ауызша инкапсуляцияланған FMT үшін жалғасып жатқан клиникалық сынақ бар және I фаза аяқталды, бірақ нәтижелер әлі жарияланған жоқ. Бұл сынақтар көбейген сайын, олар аллергиялық демікпеге және, мүмкін, тіпті аллергияға дейін созылуы мүмкін. Аспергилл-сенсибилизация. Кейбір адамдар нәжістің бір адамнан екіншісіне ауысу идеясына қарсы немесе «жұмсақ» болатын сынақтарға қарсылық бар. Алайда, шын мәнінде, FMT - бұл нәжіс емес, ішек микробиотасының трансплантациясы. Сонымен қатар, барлық FMT сынақтары оң нәтиже бермеді - гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялаумен ауыратын науқастардағы сынақ дәріге төзімді түрі үшін скринингтен өтпеген донор үлгісін алған бір адам үшін өліммен аяқталды. E. coli [8]. Аллергияға арналған FMT зерттеулері әлі бастапқы кезеңдерінде және оның қауіпсіздігін қамтамасыз ету үшін қосымша зерттеулер қажет, бірақ оның болашақ үшін үлкен әлеуеті бар екені күмәнсіз.

Дегенмен, ішек пен өкпе микробиомаларында бактериялардың сау тепе-теңдігін сақтау әр адамның денсаулығы мен әл-ауқаты үшін маңызды. Бұған ие болу көмектеседі көп талшықты қамтитын салауатты теңдестірілген диета және табиғи йогурт немесе айран сияқты пайдалы бактериялары көп тағамдарды жеу. Олар бұрын NHS емдеу ретінде ұсынылмағанымен, сіз қарастырғыңыз келуі мүмкін пробиотик қабылдау. Дегенмен, сіз пробиотиктердің дәрі-дәрмекке қарағанда диеталық қоспалар ретінде қарастырылатынын білуіңіз керек, сондықтан бұл өнімдердің өндірісі реттелмейді, яғни олардың жапсырмасында көрсетілген бактериялар бар екеніне сенімді бола алмайсыз. Сондай-ақ, клиникалық сынақтарда қолданылатын пробиотиктердің рецептсіз сатып алынатындарына қарағанда тиімдірек болуы мүмкін екенін атап өткен жөн, өйткені олардың құрамында жоғары доза және көбірек түрлер болуы мүмкін.

Антибиотиктерді қабылдау кезінде пробиотиктерді қабылдау антибиотикпен байланысты диареяны азайтуда тиімді екендігі туралы жақсы дәлелдер бар, бірақ бұл әлі ұсынылмаған емдеу әдісі болып табылады. Назар аударатын негізгі түрлер Lactobacillus (L) rhamnosus. L. acidophilus және L. казеи. Сонымен қатар, Bifidobacterium (B) lactis және Saccharomyces (S) boulardii. Бұл пробиотиктердің тиімді болуы үшін 10 миллиард (10^10) cfu (бактериялар) дозасы қажет. Егер өнім дозаны көрсетпесе, оның құрамында айтарлықтай әсер ететін бактериялар жеткіліксіз болуы мүмкін. Сонымен қатар, 10 миллиардтан асатын доза тиімді емес және іштің ауыруы сияқты денсаулыққа теріс әсер етуі мүмкін. Нидерландыда жүргізілген зерттеу антибиотиктерді қабылдау кезінде диареяны емдеуге арналған әртүрлі өндірушілер ұсынған пробиотиктердің тізімін жасады. Бұл зерттеу Ұлыбританияда жасалмаған, сондықтан бұл пробиотиктердің барлығы мұнда қол жетімді емес, бірақ көруге тұрарлық. Бұл тізімді қараңыз Мұнда. Үш жұлдызды рейтинг ең жақсы екенін ескеріңіз, бірақ бір жұлдызды рейтинг әлі де ұсынуға тұрарлық.

Қорытындылай келе, біз микробиомалардың біздің денсаулығымыз үшін өте маңызды екенін білеміз, сондықтан мүмкіндігінше өзіңізді бақылаңыз.

Салауатты ішек үшін не жеу керектігін білгіңіз келе ме? Мына сілтемені орындаңыз – https://bbc.in/31Rhfx1

 

[1] https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/jphysiol.2004.063388

[2] https://www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/assessment-of-psychotropiclike-properties-of-a-probiotic-formulation-lactobacillus-helveticus-r0052-and-bifidobacterium-longum-r0175-in-rats-and-human-subjects/2BD9977C6DB7EA40FC9FFA1933C024EA

[3] https://bmcpsychiatry.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12888-020-02654-5

[4] https://ieeexplore.ieee.org/document/8110878

[5] https://academic.oup.com/glycob/article/25/4/368/1988548

[6] https://www.researchgate.net/publication/233880834_Transcriptome_analysis_reveals_upregulation_of_bitter_taste_receptors_in_severe_asthmatics

[7] Демікпесі бар мектеп жасындағы балаларда лактобактерияларды енгізудің тиімділігі: кездейсоқ, плацебо-бақыланатын сынақ – PubMed (nih.gov)

[8] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910437?query=featured_home