臨床試験
市場に出回っている抗真菌薬の選択肢は少なく、NHSが処方できるものには制限があります。 真菌の多くの菌株は複数の薬剤に対する耐性を進化させており、厳しい副作用は一部の患者が特定の薬剤に耐えられないことを意味します。したがって、理想的にはまだ耐性の影響を受けていない新しいクラスからの新しい抗真菌剤が切実に必要とされています。
新薬が承認される方法
新薬の承認を得るのは長くて費用のかかるプロセスであり、通常は次の段階を経ます。
| 基礎研究 | 病気について学び、使用される新薬の分子標的を探します。 |
|---|---|
| 創薬 | 化学物質のライブラリをスクリーニングするか、有望な化合物の構造を微調整します。 |
| 前臨床試験 | 試験管または動物モデルで潜在的な新薬がどれだけうまく機能するかをテストします。 |
| 人間の試験を開始するためのアプリケーション | |
| フェーズ0とI | 健康なボランティアで薬物をテストし、薬物が血流にどの程度吸収され、関連する組織 (肺など) に分配され、代謝され、尿/糞便を通じて排出されるかを確認します。 これは、研究者が試験で使用する投与量の範囲を決定するのに役立ちます. |
| フェーズII | どの投与量が最も効果的であるかを確認し、一般的な副作用のアイデアを得るために、その状態の数百人の患者で薬をテストします。 |
| フェーズⅢ | 薬が病気をどれだけうまく治療し、どれくらいの頻度でそれぞれの副作用を引き起こすかを正確に測定するために、その状態の数百から数千人の患者で薬をテストします。 |
| 承認申請 | EMA（ヨーロッパ）またはFDA（米国）などの国別の医薬品規制当局に、医薬品の販売を開始する許可を申請します。 |
| NICE評価 | 薬がNHSの費用に見合うだけの価値があるかどうかを判断する |
| 試運転/資金調達 | NICEが日常的な使用に薬を推奨しない場合（多くの抗真菌薬に当てはまります）、地元のCCGが資金提供に同意すれば、医師は患者に薬を処方することができます。 NACは、特定の抗真菌薬を処方するための特別な自由を持っている専門のCCGであり、一部の移植ユニットは抗真菌薬の予防を処方する場合があります。 |
| フェーズIV | ポストマーケティングとも呼ばれます。 「実世界」の設定で薬が期待どおりに機能することを確認します。 |
承認プロセスの詳細： 製薬ジャーナル or ヴァンノーマン（2016）
CCG = 臨床試運転グループ
現在、アスペルギルス症の治験中の新薬は何ですか？
新薬は通常、CPA/ABPAの前に侵襲性アスペルギルス症に対して承認されています。
- オロロフィム まったく新しいクラスの薬（オロトミデス）からの新しい抗真菌剤です。 によって開発されています。 F2G株式会社は、デニング教授が顧問を務めるスピンオフ企業です。 Olorofim は、さまざまな第 I 相試験、第 II 相試験を経て、最近 (2022 年 225 月) 第 III 相試験に入り、侵襲性真菌感染症の XNUMX 人の患者でどの程度効果があるかを確認しました。
- レザファンギン エキノカンジン薬の一種で、恒常性に不可欠な真菌の細胞壁成分を阻害することによって作用します。 より強力な薬物動態特性を持ちながら、他のエキノカンジンの安全性を保持するために開発されています。 現在、試験の第 III 相段階にあります。
- イブレキサファンゲルプ トリテルペノイドと呼ばれる新しいクラスの抗真菌剤の最初のものです。 イブレキサファンゲルプはエキノカンジンと同様の働きをしますが、構造がまったく異なるため、安定性が高く、経口投与が可能です。 イブレキサファンゲルプの第 3 相試験が 200 件進行中です。 XNUMXつは、侵襲性および/または重度の真菌性疾患を持つXNUMX人の参加者が関与するFURI研究です.
- フォスマノゲピクス はafです細胞壁の構築と自己調節に重要な必須化合物の産生をブロックする、その種の抗真菌剤としては初めてです。 最近、21 人の参加者を対象とした第 II 相試験が完了しました。
- オテセコナゾール 現在利用可能なアゾールと比較して、より高い選択性、より少ない副作用、および改善された有効性を目標に設計されたいくつかのテトラゾール薬剤の最初のものです。 それ 開発のフェーズ 3 にあり、現在、再発性外陰腟カンジダ症の治療薬として FDA の承認を検討中です。
- エンコクレエートされたアンホテリシンB ポリエンの一種で、細胞膜の完全性を維持する働きをするエルゴステロールに結合することで真菌を殺します。 ただし、ポリエンはヒト細胞膜のコレステロールとも相互作用するため、重大な毒性があります。 Encochleated Amphotericin B は、これらの重大な毒性を回避するために開発されており、現在、開発のフェーズ 1 および 2 にあります。
- ATI-2307 酵母のミトコンドリア機能を阻害するため、成長を阻害するアリールアミジンの一種です。 2022 つの第 I 相試験が完了し、XNUMX 年に第 II 相試験に入る予定です。
アスペルギルス症の試験に関する情報を調べる方法
臨床試験は、倫理的な理由から公に登録する必要があります（人間を対象とするため）。 使用できます clinicaltrials.gov 参加資格があると思われる試験を検索したり、最近完了した試験の結果を検索したりするため。
新薬のテストに伴うリスクに不安がある場合は、代わりにレジストリまたは診断/バイオマーカーの研究に志願することができます。 多くの試験では、既存の薬を新しい投与量や新しい組み合わせで、または患者のさまざまなグループでどのように使用できるかを調べています。 ATCF：痰が持続的に陽性である嚢胞性線維症患者のためのイトラコナゾール/ボリコナゾール アスペルギルス属.
