Test clinici
La scelta di farmaci antimicotici sul mercato è piccola e ci sono limitazioni su quelli che il SSN può prescrivere. Molti ceppi di funghi hanno sviluppato una resistenza a più farmaci e gli effetti collaterali dannosi significano che alcuni pazienti non possono tollerare determinati farmaci, quindi c'è un disperato bisogno di nuovi antimicotici, idealmente da nuove classi che non sono ancora interessate dalla resistenza.
Come vengono approvati i nuovi farmaci
Ottenere l'approvazione di un nuovo farmaco è un processo lungo e costoso che normalmente passa attraverso le seguenti fasi:
| Ricerca di base | Conoscere la malattia e cercare bersagli molecolari per nuovi farmaci da usare contro. |
|---|---|
| Scoperta di nuovi farmaci | Screening di librerie di sostanze chimiche o modifica delle strutture di composti promettenti. |
| Studi preclinici | Testare come funziona il potenziale nuovo farmaco in una provetta o in un modello animale. |
| Applicazione per iniziare la sperimentazione umana | |
| Fase 0 e I | Testare il farmaco su volontari sani, per vedere cosa succede al farmaco all'interno del corpo - quanto bene viene assorbito nel flusso sanguigno, distribuito ai tessuti interessati (ad es. Polmoni), metabolizzato ed eliminato attraverso l'urina/feci. Questo aiuta i ricercatori a decidere quale gamma di dosaggi utilizzare nelle prove. |
| Fase II | Testare il farmaco in diverse centinaia di pazienti con la condizione, per vedere quale dosaggio è più efficace e avere un'idea di eventuali effetti collaterali comuni. |
| Fase III | Testare il farmaco in diverse centinaia a diverse migliaia di pazienti con la condizione, per misurare con precisione quanto bene il farmaco tratta la malattia e quanto spesso produce ciascun effetto collaterale. |
| Domanda di approvazione del farmaco | Richiedere all'EMA (Europa) oa un'agenzia di regolamentazione dei medicinali specifica per paese come la FDA (USA) il permesso di iniziare a vendere il farmaco. |
| BELLA valutazione | Decidere se il farmaco è abbastanza vantaggioso da far valere il costo per il SSN |
| Messa in servizio/finanziamento | Se il NICE non raccomanda un farmaco per l'uso di routine (come nel caso di molti antimicotici), un medico può comunque prescriverlo a un paziente se il CCG locale accetta di finanziarlo. Il NAC è un CCG specializzato che ha maggiore libertà di prescrivere determinati antimicotici e alcune unità di trapianto possono prescrivere una profilassi antimicotica. |
| Fase IV | Conosciuto anche come post-marketing. Verificare che il farmaco funzioni come previsto in un ambiente del "mondo reale". |
Maggiori informazioni sul processo di approvazione: Giornale farmaceutico or Van Norman (2016)
CCG = Gruppo di commissione clinica
Quali nuovi farmaci sono attualmente in fase di sperimentazione per l'aspergillosi?
I nuovi farmaci sono generalmente approvati per l'aspergillosi invasiva prima di CPA/ABPA.
- Olorofim è un nuovo antimicotico di una classe di farmaci completamente nuova (gli orotomidi). È stato sviluppato da F2G srl, che è una società spin-off i cui consulenti includono il professor Denning. Olorofim è stato sottoposto a vari studi di fase I, studi di fase II e recentemente (marzo 2022) è entrato in uno studio di fase III per vedere come funziona in 225 pazienti con infezioni fungine invasive.
- Rezafungina è un tipo di farmaco echinocandina, questi agiscono inibendo i componenti della parete cellulare fungina essenziali per l'omeostasi. È stato sviluppato per mantenere la sicurezza di altre echinocandine pur avendo proprietà farmacocinetiche più forti. Attualmente è nella fase III delle prove.
- Ibrexafungerp è il primo di una nuova classe di antimicotici chiamati Triterpenoidi. Ibrexafungerp funziona in modo simile alle echinocandine, ma ha una struttura completamente diversa, che lo rende più stabile e quindi può essere somministrato per via orale. Sono in corso due studi di fase 3 su ibrexafungerp. Uno è lo studio FURI che ha coinvolto 200 partecipanti con malattie fungine invasive e/o gravi.
- Fosmanogepix è afprimo nel suo genere antimicotico che blocca la produzione di un composto essenziale importante per la costruzione della parete cellulare e l'autoregolazione. Ha recentemente completato il suo studio di fase II che ha coinvolto 21 partecipanti.
- otesconazolo è il primo di numerosi agenti tetrazolici progettati con l'obiettivo di una maggiore selettività, minori effetti collaterali e una migliore efficacia rispetto agli azoli attualmente disponibili. Esso è in fase 3 di sviluppo e attualmente all'esame della FDA per l'approvazione per il trattamento della candidosi vulvovaginale ricorrente.
- Amfotericina B è un tipo di poliene che uccide i funghi legandosi all'ergosterolo che agisce per mantenere l'integrità della membrana cellulare. Tuttavia, i polieni interagiscono anche con il colesterolo nelle membrane cellulari umane, il che significa che hanno tossicità significative. L'amfotericina B encocleata è stata sviluppata per evitare queste significative tossicità ed è attualmente nelle fasi 1 e 2 di sviluppo.
- ATI-2307 è un tipo di arilamidina che inibisce la funzione mitocondriale nel lievito, inibendo quindi la crescita. Ha completato tre prove di fase I ed è impostato per entrare nelle prove di fase II nel 2022.
Come cercare informazioni sugli studi sull'aspergillosi
Le sperimentazioni cliniche devono essere registrate pubblicamente per ragioni etiche (perché coinvolgono soggetti umani). Puoi usare clinicaltrials.gov per cercare prove a cui potresti essere idoneo a partecipare o per trovare i risultati di prove che sono state completate di recente.
Se non sei a tuo agio con i rischi connessi al test di un nuovo farmaco, potresti invece offrirti volontario per un registro o uno studio diagnostico/biomarcatore. Molti studi esaminano come possiamo utilizzare i farmaci esistenti in nuovi dosaggi o nuove combinazioni, o in diversi gruppi di pazienti, ad es ATCF: Itraconazolo/voriconazolo per i pazienti con fibrosi cistica il cui espettorato è persistentemente positivo per Aspergillus.
