Podrška pacijentima i njegovateljima s aspergilozom

Omogućuje Nacionalni centar za aspergilozu NHS-a

Antifungici za aspergilozu

Liječenje gljivičnih infekcija može se općenito opisati u smislu tri klase antifungala. Ehinokandini, azoli i polieni.

Polijeni

Amfotericin B često se koristi intravenozno za liječenje sistemskih gljivičnih infekcija. Djeluje tako da se veže na komponentu stanične stijenke gljivice koja se naziva ergosterol. Amfotericin B je vjerojatno najširi spektar dostupnih intravenskih antimikotika. Djeluje protiv Aspergillus, Blastomyces, Candida (sve vrste osim nekih izolata Candida krusei i Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes i većina uzročnika zigomikoze (Mucorales), Fusarium i drugih rjeđih gljiva. Nije dovoljno aktivan protiv Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., većine vrsta koje uzrokuju micetom i sistemske infekcije uzrokovane Sporothrix schenkii. Stečena rezistencija na amfotericin B opisana je u povremenim izolatima, obično nakon dugotrajne terapije u kontekstu endokarditisa, ali je rijetka. Amfotericin B može izazvati mnoge nuspojave koje u nekim slučajevima mogu biti vrlo ozbiljne.

Amfotericin se također može dozirati putem nebulizatora. Video pogledajte ovdje.

Ehinokandini

Ehinokandini se često koriste za liječenje sistemskih gljivičnih infekcija u imunodeficijentnih pacijenata – ti lijekovi inhibiraju sintezu glukana koji je specifična komponenta gljivične stanične stijenke. Oni uključuju mikafungin, kaspofungin i anidulafungin. Ehinokandine je najbolje primijeniti intravenski zbog slabe apsorpcije.

Kaspofungin je vrlo aktivan protiv svih vrsta Aspergillus. Ne ubija Aspergillus u potpunosti u epruveti. Postoji vrlo ograničena količina aktivnosti protiv Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium vrste, Paecilomyces varioti i Histoplasma capsulata, ali je vjerojatno da aktivnost nije dovoljna za kliničku upotrebu.

Triazoli 

Itrakonazol, flukonazol, vorikonazol i posakonazol – mehanizam djelovanja itrakonazola je isti kao i kod ostalih azolnih antimikotika: inhibira gljivičnu sintezu ergosterola posredovanu citokrom P450 oksidazom.

flukonazol je aktivan protiv većine vrsta Candida, uz apsolutnu iznimku Candida krusei i djelomičnu iznimku Candida glabrata, te mali broj izolata Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis i drugih rijetkih vrsta. Također je aktivan protiv velike većine izolata Cryptococcus neoformans. Aktivan je protiv mnogih drugih kvasaca uključujući Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra i dimorfnih endemskih gljiva uključujući Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumand Paracoccidioides brasiliensis. Manje je aktivan od itrakonazola protiv ovih dimorfnih gljiva. Nije aktivan protiv Aspergillus ili Mucorales. Aktivan je protiv kožnih gljivica kao što je Trichophyton.

Zabilježen je porast otpornosti Candide albicans u bolesnika s AIDS-om. Tipične stope rezistencije kod Candida albicans u općoj bolnici su 3-6%, Candida albicans u AIDS-u 10-15%, Candida krusei 100%, Candida glabrata ~50-70%, Candida tropicalis 10-30% i kod drugih vrsta Candida manje od 5%.

itrakonazol jedan je od dostupnih antimikotika najšireg spektra i uključuje djelovanje protiv Aspergillus, Blastomyces Candida (sve vrste uključujući mnoge izolate otporne na flukonazol), Coccidioides, Cryptococus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum i Sporothrix schenkii. Također je aktivan protiv svih kožnih gljivica. Nije aktivan protiv Mucorales ili Fusarium i nekoliko drugih rijetkih gljivica. Najbolje je sredstvo protiv crne plijesni, uključujući Bipolaris, Exserohilum itd. Rezistencija na itrakonazol je opisana kod Candide, iako rjeđe nego kod flukonazola i također kod Aspergillusa.

vorikonazol ima izuzetno širok spektar. Djeluje protiv velike većine vrsta Candida, Cryptococcus neoformans, svih vrsta Aspergillus, Scedosporium agiospermum, nekih izolata Fusariuma i mnoštva prilično rijetkih patogena. Nije aktivan protiv vrsta Mucorales kao što su Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp i druge. Vorikonazol je postao neprocjenjiv u liječenju invazivne aspergiloze.

Posaconazole ima izuzetno širok spektar djelovanja. Gljive čiji rast inhibira posakonazol uključuju Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, razne vrste Mucorales (uzrokujući Zygomyetes) i brojne druge crne plijesni kao što su Bipolaris i Exserohilum. Većinu izolata Aspergillus ubija posakonazol u klinički relevantnim koncentracijama. Stečena rezistencija na posakonazol javlja se u Aspergillus fumigatus i Candida albicans, ali je inače rijetka.

Nuspojave azolnih lijekova su dobro okarakterizirane, a postoje i neke važne interakcije lijek-lijek koje isključuju istodobno propisivanje određenih lijekova. Za opsežnije razumijevanje ovih problema pogledajte letke s podacima o pojedinačnim pacijentima (PIL) za svaki lijek (na dnu stranice).

Apsorpcija

Neki od antifungalnih lijekova (npr itrakonazol) uzimaju se oralno i mogu se teško apsorbirati, osobito ako ste na antacid lijekove (lijek koji se koristi za liječenje probavne smetnje, čira na želucu ili žgaravice). To je zato što je potrebna neka kiselina u želucu kako bi se kapsule otopile i omogućila apsorpcija.

U slučaju itrakonazol Standardni savjet je osigurati dosta kiseline u želucu uzimanjem gaziranog pića kao što je cola s lijekom (ugljični dioksid koji uzrokuje gaziranje također čini piće prilično kiselim). Neki ljudi ne vole gazirana pića pa zamijenite voćnim sokom, npr. sok od naranče.

Uzimaju se itrakonazol kapsule nakon obroka i 2 sata prije uzimanja antacida. Otopina itrakonazola uzima se jedan sat prije obrok jer se lakše apsorbira.

Vrijedi pročitati Informativni letak za pacijenta pakiran s vašim lijekovima jer vam to daje sve informacije koje trebate pohraniti i koristiti. Dajemo popis najčešćih lijekova na dnu ove stranice i veze na njihove PIL-ove.

Čak i nakon pridržavanja svih uputa proizvođača, apsorpcija nekih lijekova je nepredvidiva. Možda će vam liječnik uzeti uzorke krvi kako bi provjerio koliko dobro vaše tijelo apsorbira antimikotik

Nuspojave

Svi lijekovi imaju nuspojave ('nuspojave') i proizvođači lijekova moraju ih navesti u Uputstvu za pacijente (PIL). Većina je neznatna, ali sve je vrijedno spomenuti svom liječniku prilikom sljedećeg posjeta. Nuspojave mogu biti vrlo raznolike i često potpuno neočekivane. Ako se ne osjećate dobro, uvijek je vrijedno provjeriti popis nuspojava na PIL-u jer može biti da lijek koji uzimate uzrokuje problem. Ako ste u nedoumici, uvijek potražite savjet svog liječnika.

Steroidi posebno su skloni izazivanju mnogih neugodnih nuspojava. Postoje informacije koje su specifične za nuspojave steroida i kako najbolje uzimati steroide ovdje.

Pacijenti koji imaju nuspojave dobivaju niz savjeta - može se dogoditi da ustrajanje u uzimanju lijeka uzrokuje nestanak problema, ili može biti da pacijent treba prestati uzimati lijek. Povremeno će se propisati neki drugi lijek za suzbijanje nuspojave.

Osim u najtežim slučajevima, nije preporučljivo da pacijent prestane uzimati lijek bez konzultacije s liječnikom.

Postoje mnoge interakcije između različitih lijekova koje mnogi ljudi moraju uzimati, a koje mogu izazvati ozbiljne nuspojave. Provjerite interakcije između lijekova protiv gljivica i svih drugih lijekova koje možete uzimati tako da ih potražite na našem Baza podataka o protugljivičnim interakcijama.

Vorikonazol i karcinom skvamoznih stanica: Pregledom iz 2019. 3710 osoba koje su primile transplantaciju pluća ili transplantaciju hematopoetskih stanica otkrila je značajnu vezu između uporabe vorikonazola i karcinoma skvamoznih stanica u ovih pacijenata. Dulje trajanje i veće doze vorikonazola bili su povezani s povećanim rizikom od SCC. Studija podupire potrebu za redovitim dermatološkim nadzorom bolesnika s LT i HCT koji primaju vorikonazol, te sugestiju da se poduzmu alternativni tretmani, osobito ako je pacijent već pod povećanim rizikom od SCC. Autori primjećuju da su podaci prilično ograničeni i da je potrebno više istraživanja kako bi se dalje istražila ova povezanost. Rad pročitajte ovdje.

Prijava nuspojava lijeka:

Velika Britanija: U Velikoj Britaniji, MHRA ima a Žuti karton shema u kojoj možete prijaviti nuspojave i štetne slučajeve lijekova, cjepiva, komplementarnih terapija i medicinskih uređaja. Postoji jednostavan online obrazac za ispunjavanje – ne morate to činiti preko svog liječnika. Ako trebate pomoć oko obrasca, obratite se nekome u NAC-u ili pitajte nekoga u Facebook grupi za podršku.

NAS: U SAD-u možete prijaviti nuspojave izravno FDA-i putem njihovih Medwatch shema.

Antifungalna dostupnost:

Nažalost, svi lijekovi protiv gljivica nisu dostupni u svim zemljama svijeta, a čak i ako jesu, cijena može značajno varirati od zemlje do zemlje. Globalni akcijski fond za gljivične infekcije (GAFFI) izradio je set karata koji pokazuju dostupnost ključnih antifungalnih lijekova diljem svijeta.

Kliknite ovdje za prikaz karte dostupnosti GAFFI antifungala

Daljnje informacije

Najčešći lijekovi koji se propisuju za dugotrajnu primjenu za osobe s aspergilozom navedeni su u nastavku s detaljnim informacijama. Postoji i popis pojednostavljenih informacija za većinu ovih lijekova ovdje.

Vrijedi pročitati informativne letke za pacijente (PIL) za lijekove koje ćete početi uzimati i zabilježiti sva upozorenja, nuspojave i popis nekompatibilnih lijekova. Ovo je također izvrsno mjesto za čitanje posebnih smjernica o tome kako uzimati lijekove. Isporučujemo ažurirane primjerke u nastavku:

(PIL – Uputa o pacijentu) (BNF – Britanski nacionalni formular) 

Steroidi:

Protugljivična sredstva:

  • Amfotericin B (Abelcet, Ambiosome, Fungizone) (BNF)
  • anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • kaspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucitozin (Ancotil) (BNF)
  • Mikafungin (mikamin) (PIL)
  • Posakonazol (Noksafil) (PIL)
  • vorikonazol (VFEND) (PIL)

Nuspojave – vidjeti gore navedene letke PIL & VIPIL-a, ali i cjelovita izvješća iz EU MRHA žuti karton sustav izvješćivanja ovdje