Les essais cliniques

Le choix de médicaments antifongiques sur le marché est restreint et il existe des limites quant à ceux que le NHS peut prescrire. De nombreuses souches de champignons ont développé une résistance à plusieurs médicaments, et les effets secondaires graves signifient que certains patients ne peuvent pas tolérer certains médicaments. Il existe donc un besoin désespéré de nouveaux antifongiques, idéalement issus de nouvelles classes qui ne sont pas encore affectées par la résistance.

Comment les nouveaux médicaments sont approuvés

Faire approuver un nouveau médicament est un processus long et coûteux qui passe normalement par les étapes suivantes :

Recherche basiqueSe renseigner sur la maladie et rechercher des cibles moléculaires contre lesquelles de nouveaux médicaments seront utilisés. 
Découverte de médicamentExaminer des bibliothèques de produits chimiques ou peaufiner les structures de composés prometteurs.
Études précliniquesTester l'efficacité du nouveau médicament potentiel dans un tube à essai ou un modèle animal.
Application pour commencer les essais sur l'homme
Phases 0 et ITester le médicament sur des volontaires sains, pour voir ce qu'il advient du médicament à l'intérieur du corps - dans quelle mesure il est absorbé dans la circulation sanguine, distribué aux tissus concernés (par exemple, les poumons), métabolisé et éliminé par l'urine/les fèces. Cela aide les chercheurs à décider quelle gamme de dosages utiliser dans les essais.
Phase IITester le médicament chez plusieurs centaines de patients atteints de la maladie, pour voir quelle posologie est la plus efficace et avoir une idée des effets secondaires courants.
Phase IIITester le médicament chez plusieurs centaines à plusieurs milliers de patients atteints de la maladie, pour mesurer avec précision dans quelle mesure le médicament traite la maladie et à quelle fréquence il produit chaque effet secondaire.
Demande d'approbation de médicamentDemander à l'EMA (Europe) ou à une agence de réglementation des médicaments spécifique à un pays, telle que la FDA (États-Unis), l'autorisation de commencer à vendre le médicament.
Évaluation NICEDécider si le médicament est suffisamment bénéfique pour en valoir le coût pour le NHS
Mise en service/financementSi le NICE ne recommande pas un médicament pour une utilisation de routine (ce qui a été le cas pour de nombreux antifongiques), un médecin peut toujours le prescrire à un patient si son CCG local accepte de le financer. Le NAC est un CCG spécialisé qui a une liberté supplémentaire pour prescrire certains antifongiques, et certaines unités de transplantation peuvent prescrire une prophylaxie antifongique.
Phase IVAussi connu sous le nom de post-commercialisation. Vérifier que le médicament fonctionne aussi bien que prévu dans un environnement « réel ».

En savoir plus sur le processus d'approbation : Journal pharmaceutique or Van Norman (2016)

GCC = Groupe de mise en service clinique

Comme vous pouvez l'imaginer, il est difficile de dire avec certitude combien de temps il faudra pour que de nouveaux médicaments dont vous avez peut-être entendu parler soient disponibles en clinique. Nous discutons des derniers développements lors de nos réunions mensuelles avec les patients et les soignants, que vous pouvez regarder ici.

Quels nouveaux médicaments sont actuellement à l'essai pour l'aspergillose ?

Les nouveaux médicaments sont généralement approuvés pour l'aspergillose invasive avant la CPA/ABPA.

  •  F901318 (olorofim) est un nouvel antifongique d'une toute nouvelle classe de médicaments (les orotomides). Il est développé par F2G Ltd, qui est une société dérivée dont les conseillers incluent le professeur Denning. Le F901318 a fait l'objet de divers essais de phase I et est récemment (juillet 2018) entré dans une Essai de phase II pour voir comment cela fonctionne chez 100 patients atteints d'infections fongiques invasives qui n'ont pas d'autres options de traitement.

Comment rechercher des informations sur les essais d'aspergillose

Les essais cliniques doivent être enregistrés publiquement pour des raisons éthiques (car ils impliquent des sujets humains). Vous pouvez utiliser clinicaltrials.gov pour rechercher des essais auxquels vous pourriez être éligible ou pour trouver les résultats d'essais récemment terminés.

Si vous n'êtes pas à l'aise avec les risques liés au test d'un nouveau médicament, vous pouvez vous porter volontaire pour un registre ou une étude de diagnostic/biomarqueur à la place. De nombreux essais examinent comment nous pouvons utiliser des médicaments existants dans de nouvelles posologies ou de nouvelles combinaisons, ou dans différents groupes de patients, par exemple ATCF: Itraconazole/voriconazole pour les patients atteints de mucoviscidose dont les expectorations sont Aspergillus.

capture d'écran du site des essais cliniques