Essais cliniques
Le choix de médicaments antifongiques sur le marché est restreint et il existe des limites quant à ceux que le NHS peut prescrire. De nombreuses souches de champignons ont développé une résistance à plusieurs médicaments, et les effets secondaires graves signifient que certains patients ne peuvent pas tolérer certains médicaments. Il existe donc un besoin désespéré de nouveaux antifongiques, idéalement issus de nouvelles classes qui ne sont pas encore affectées par la résistance.
Comment les nouveaux médicaments sont approuvés
Faire approuver un nouveau médicament est un processus long et coûteux qui passe normalement par les étapes suivantes :
| Recherche basique | Se renseigner sur la maladie et rechercher des cibles moléculaires contre lesquelles de nouveaux médicaments seront utilisés. |
|---|---|
| Découverte de médicament | Examiner des bibliothèques de produits chimiques ou peaufiner les structures de composés prometteurs. |
| Études précliniques | Tester l'efficacité du nouveau médicament potentiel dans un tube à essai ou un modèle animal. |
| Application pour commencer les essais sur l'homme | |
| Phases 0 et I | Tester le médicament sur des volontaires sains, pour voir ce qu'il advient du médicament à l'intérieur du corps - dans quelle mesure il est absorbé dans la circulation sanguine, distribué aux tissus concernés (par exemple, les poumons), métabolisé et éliminé par l'urine/les fèces. Cela aide les chercheurs à décider quelle gamme de dosages utiliser dans les essais. |
| Phase II | Tester le médicament chez plusieurs centaines de patients atteints de la maladie, pour voir quelle posologie est la plus efficace et avoir une idée des effets secondaires courants. |
| Phase III | Tester le médicament chez plusieurs centaines à plusieurs milliers de patients atteints de la maladie, pour mesurer avec précision dans quelle mesure le médicament traite la maladie et à quelle fréquence il produit chaque effet secondaire. |
| Demande d'approbation de médicament | Demander à l'EMA (Europe) ou à une agence de réglementation des médicaments spécifique à un pays, telle que la FDA (États-Unis), l'autorisation de commencer à vendre le médicament. |
| Évaluation NICE | Décider si le médicament est suffisamment bénéfique pour en valoir le coût pour le NHS |
| Mise en service/financement | Si le NICE ne recommande pas un médicament pour une utilisation de routine (ce qui a été le cas pour de nombreux antifongiques), un médecin peut toujours le prescrire à un patient si son CCG local accepte de le financer. Le NAC est un CCG spécialisé qui a une liberté supplémentaire pour prescrire certains antifongiques, et certaines unités de transplantation peuvent prescrire une prophylaxie antifongique. |
| Phase IV | Aussi connu sous le nom de post-commercialisation. Vérifier que le médicament fonctionne aussi bien que prévu dans un environnement « réel ». |
En savoir plus sur le processus d'approbation : Journal pharmaceutique or Van Norman (2016)
GCC = Groupe de mise en service clinique
Quels nouveaux médicaments sont actuellement à l'essai pour l'aspergillose ?
Les nouveaux médicaments sont généralement approuvés pour l'aspergillose invasive avant la CPA/ABPA.
- Olorofime est un nouvel antifongique d'une toute nouvelle classe de médicaments (les orotomides). Il est développé par F2G Ltée, qui est une société dérivée dont les conseillers incluent le professeur Denning. Olorofim a fait l'objet de divers essais de phase I, de phase II et a récemment (mars 2022) entamé un essai de phase III pour voir son efficacité chez 225 patients atteints d'infections fongiques invasives.
- Rézafungine est un type de médicament échinocandine, ceux-ci agissent en inhibant les composants de la paroi cellulaire fongique essentiels à l'homéostasie. Il est développé pour conserver la sécurité des autres échinocandines tout en ayant des propriétés pharmacocinétiques plus fortes. Il est actuellement en phase III d'essais.
- Ibrexafungerp est le premier d'une nouvelle classe d'antifongiques appelés triterpénoïdes. Ibrexafungerp fonctionne de la même manière que les échinocandines, mais il a une structure entièrement différente, ce qui le rend plus stable et signifie qu'il peut être administré par voie orale. Il y a deux essais de phase 3 en cours sur ibrexafungerp. L'une étant l'étude FURI impliquant 200 participants atteints de maladies fongiques invasives et/ou graves.
- Fosmanogépix est afpremier antifongique du genre qui bloque la production d'un composé essentiel important pour la construction de la paroi cellulaire et l'autorégulation. Il a récemment terminé son essai de phase II qui a impliqué 21 participants.
- Otéséconazole est le premier de plusieurs agents tétrazole conçus dans le but d'une plus grande sélectivité, de moins d'effets secondaires et d'une efficacité améliorée par rapport aux azoles actuellement disponibles. Il est en phase 3 de développement et actuellement en cours d'examen par la FDA pour l'approbation du traitement de la candidose vulvo-vaginale récurrente.
- Amphotéricine B encochléée est un type de polyène qui tue les champignons en se liant à l'ergostérol qui agit pour maintenir l'intégrité de la membrane cellulaire. Cependant, les polyènes interagissent également avec le cholestérol dans les membranes cellulaires humaines, ce qui signifie qu'ils ont des toxicités importantes. L'amphotéricine B encochléée a été développée pour éviter ces toxicités importantes et est actuellement en phases 1 et 2 de développement.
- ATI-2307 est un type d'arylamidine qui inhibe la fonction mitochondriale chez la levure, inhibant ainsi la croissance. Il a terminé trois essais de phase I et devrait entrer dans les essais de phase II en 2022.
Comment rechercher des informations sur les essais d'aspergillose
Les essais cliniques doivent être enregistrés publiquement pour des raisons éthiques (car ils impliquent des sujets humains). Vous pouvez utiliser clinicaltrials.gov pour rechercher des essais auxquels vous pourriez être éligible ou pour trouver les résultats d'essais récemment terminés.
Si vous n'êtes pas à l'aise avec les risques liés au test d'un nouveau médicament, vous pouvez vous porter volontaire pour un registre ou une étude de diagnostic/biomarqueur à la place. De nombreux essais examinent comment nous pouvons utiliser des médicaments existants dans de nouvelles posologies ou de nouvelles combinaisons, ou dans différents groupes de patients, par exemple ATCF: Itraconazole/voriconazole pour les patients atteints de mucoviscidose dont les expectorations sont Aspergillus.
