Le choix de médicaments antifongiques sur le marché est restreint et il existe des limites quant à ceux que le NHS peut prescrire. De nombreuses souches de champignons ont développé une résistance à plusieurs médicaments, et les effets secondaires graves signifient que certains patients ne peuvent pas tolérer certains médicaments. Il existe donc un besoin désespéré de nouveaux antifongiques, idéalement issus de nouvelles classes qui ne sont pas encore affectées par la résistance.


Comment les nouveaux médicaments sont approuvés

Faire approuver un nouveau médicament est un processus long et coûteux qui passe normalement par les étapes suivantes :

En savoir plus sur le processus d'approbation : Journal pharmaceutique or Van Norman (2016)

GCC = Groupe de mise en service clinique

Quels nouveaux médicaments sont actuellement à l'essai pour l'aspergillose ?

Les nouveaux médicaments sont généralement approuvés pour l'aspergillose invasive avant la CPA/ABPA.

  • Olorofime est un nouvel antifongique d'une toute nouvelle classe de médicaments (les orotomides). Il est développé par F2G Ltée, qui est une société dérivée dont les conseillers incluent le professeur Denning. Olorofim a fait l'objet de divers essais de phase I, de phase II et a récemment (mars 2022) entamé un essai de phase III pour voir son efficacité chez 225 patients atteints d'infections fongiques invasives.
  • Rézafungine est un type de médicament échinocandine, ceux-ci agissent en inhibant les composants de la paroi cellulaire fongique essentiels à l'homéostasie. Il est développé pour conserver la sécurité des autres échinocandines tout en ayant des propriétés pharmacocinétiques plus fortes. Il est actuellement en phase III d'essais.
  • Ibrexafungerp est le premier d'une nouvelle classe d'antifongiques appelés triterpénoïdes. L'ibrexafungerp fonctionne de manière similaire aux échinocandines, mais sa structure est entièrement différente, ce qui le rend plus stable et permet de l'administrer par voie orale. Deux essais de phase 3 de l'ibrexafungerp sont en cours. L'un d'eux est l'étude FURI impliquant 200 participants atteints d'une maladie fongique invasive et/ou grave.
  • Fosmanogépix est un antifongique unique en son genre qui bloque la production d'un composé essentiel à la construction de la paroi cellulaire et à l'autorégulation. Il a récemment terminé son essai de phase II auquel ont participé 21 participants.
  • Otéséconazole est le premier d'une série d'agents tétrazoliques conçus dans le but d'une plus grande sélectivité, de moins d'effets secondaires et d'une efficacité améliorée par rapport aux azoles actuellement disponibles. Il est en phase 3 de développement et est actuellement à l'étude par la FDA pour approbation pour le traitement de la candidose vulvo-vaginale récurrente.
  • Amphotéricine B encochléée est un type de polyène qui tue les champignons en se liant à l'ergostérol qui agit pour maintenir l'intégrité de la membrane cellulaire. Cependant, les polyènes interagissent également avec le cholestérol dans les membranes cellulaires humaines, ce qui signifie qu'ils présentent des toxicités importantes. L'amphotéricine B encochlée a été développée pour éviter ces toxicités importantes et est actuellement en phases 1 et 2 de développement.
  • ATI-2307 est un type d'arylamidine qui inhibe la fonction mitochondriale chez la levure, inhibant ainsi la croissance. Il a terminé trois essais de phase I et devrait entrer dans les essais de phase II en 2022.

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Comment rechercher des informations sur les essais d'aspergillose

Les essais cliniques doivent être enregistrés publiquement pour des raisons éthiques (car ils impliquent des sujets humains). Vous pouvez utiliser clinicaltrials.gov pour rechercher des essais auxquels vous pourriez être éligible ou pour trouver les résultats d'essais récemment terminés.

Si vous n'êtes pas à l'aise avec les risques liés au test d'un nouveau médicament, vous pouvez vous porter volontaire pour un registre ou une étude de diagnostic/biomarqueur à la place. De nombreux essais examinent comment nous pouvons utiliser des médicaments existants dans de nouvelles posologies ou de nouvelles combinaisons, ou dans différents groupes de patients, par exemple ATCF: Itraconazole/voriconazole pour les patients atteints de mucoviscidose dont les expectorations sont Aspergillus.

8 décembre 2022By Seren Evans