کارآزمایی های بالینی
انتخاب داروهای ضد قارچ در بازار کم است و محدودیت‌هایی وجود دارد که NHS می‌تواند آنها را تجویز کند. بسیاری از گونه‌های قارچ نسبت به چندین دارو مقاومت نشان داده‌اند، و عوارض جانبی شدید به این معنی است که برخی از بیماران نمی‌توانند داروهای خاصی را تحمل کنند، بنابراین نیاز مبرمی به ضد قارچ‌های جدید وجود دارد، به طور ایده‌آل از کلاس‌های جدید که هنوز تحت تأثیر مقاومت قرار نگرفته‌اند.
نحوه تایید داروهای جدید
تأیید یک داروی جدید یک فرآیند طولانی و پرهزینه است که معمولاً مراحل زیر را طی می کند:
| تحقیقات پایه | یادگیری در مورد این بیماری و جستجوی اهداف مولکولی برای داروهای جدید مورد استفاده علیه. |
|---|---|
| کشف مواد مخدر | غربالگری کتابخانه‌های مواد شیمیایی، یا تغییر ساختار ترکیبات امیدوارکننده. |
| مطالعات پیش بالینی | آزمایش چگونگی عملکرد داروی جدید بالقوه در یک لوله آزمایش یا مدل حیوانی. |
| برنامه برای شروع آزمایشات انسانی | |
| فاز 0 و من | آزمایش دارو بر روی داوطلبان سالم، برای دیدن اینکه چه اتفاقی برای دارو در داخل بدن می‌افتد – چقدر خوب در جریان خون جذب می‌شود، در بافت‌های مربوطه (مانند ریه‌ها) توزیع می‌شود، متابولیزه می‌شود و از طریق ادرار/مدفوع دفع می‌شود. این به محققان کمک می کند تا تصمیم بگیرند از چه محدوده ای از دوزها در کارآزمایی ها استفاده کنند. |
| فاز دوم | آزمایش دارو بر روی چند صد بیمار مبتلا به این بیماری، برای اینکه ببینید کدام دوز موثرتر است و ایده ای در مورد عوارض جانبی رایج دریافت کنید. |
| فاز سوم | آزمایش دارو بر روی چند صد تا چند هزار بیمار مبتلا به این عارضه، برای اندازه‌گیری دقیق اینکه دارو چقدر بیماری را درمان می‌کند و هر چند وقت یک‌بار هر عارضه جانبی را ایجاد می‌کند. |
| درخواست تایید دارو | درخواست از EMA (اروپا) یا یک آژانس نظارتی داروهای خاص کشور مانند FDA (ایالات متحده) برای مجوز شروع فروش دارو. |
| ارزیابی خوب | تصمیم گیری در مورد اینکه آیا دارو به اندازه کافی سودمند است که ارزش هزینه های NHS را داشته باشد یا خیر |
| راه اندازی / تامین مالی | اگر NICE دارویی را برای استفاده روتین توصیه نکند (که در مورد بسیاری از داروهای ضد قارچ وجود داشته است)، در صورتی که CCG محلی با بودجه آن موافقت کند، پزشک همچنان می تواند آن را برای بیمار تجویز کند. NAC یک CCG تخصصی است که آزادی بیشتری برای تجویز داروهای ضد قارچی خاص دارد و برخی از واحدهای پیوند ممکن است پروفیلاکسی ضد قارچی را تجویز کنند. |
| فاز IV | همچنین به عنوان پس از بازاریابی شناخته می شود. بررسی اینکه آیا دارو به همان خوبی که انتظار می رود در یک محیط «دنیای واقعی» عمل می کند. |
در مورد فرآیند تایید بیشتر بخوانید: مجله دارویی or ون نورمن (2016)
CCG = گروه راه اندازی بالینی
چه داروهای جدیدی در حال حاضر برای آسپرژیلوزیس در حال آزمایش هستند؟
داروهای جدید معمولاً قبل از CPA/ABPA برای آسپرژیلوزیس تهاجمی تأیید می شوند.
- اولوروفیم یک ضد قارچ جدید از یک کلاس کاملاً جدید از داروها (اوروتومیدها) است. توسط F2G Ltd، که یک شرکت اسپین آف است که مشاوران آن پروفسور دنینگ هستند. Olorofim کارآزمایی‌های مختلف فاز I، فاز II را پشت سر گذاشته است و اخیراً (مارس 2022) وارد مرحله آزمایشی فاز III شده است تا ببیند در 225 بیمار مبتلا به عفونت‌های قارچی تهاجمی چقدر خوب عمل می‌کند.
- رضافونگین نوعی داروی اکینوکاندین است که با مهار اجزای دیواره سلولی قارچی ضروری برای هموستاز کار می کند. این برای حفظ ایمنی سایر اکینوکاندین ها در حالی که دارای خواص فارموکینتیک قوی تر است، ساخته شده است. در حال حاضر در مرحله سوم آزمایشات است.
- Ibrexafungerp اولین دسته از داروهای ضد قارچی جدید به نام Triterpenoids است. Ibrexafungerp به روشی مشابه با اکینوکاندین ها عمل می کند، اما ساختار کاملاً متفاوتی دارد که باعث پایداری بیشتر آن می شود و به این معنی است که می توان آن را به صورت خوراکی داد. دو کارآزمایی فاز 3 در حال انجام ibrexafungerp وجود دارد. یکی از آنها مطالعه FURI است که شامل 200 شرکت کننده مبتلا به بیماری قارچی تهاجمی و/یا شدید بود.
- Fosmanogepix af استاولین ضد قارچ در نوع خود است که از تولید یک ترکیب ضروری که برای ساخت دیواره سلولی و خود تنظیمی مهم است جلوگیری می کند. اخیراً آزمایش فاز دوم خود را که شامل 21 شرکت کننده بود، به پایان رسانده است.
- اوتسکونازول اولین عامل از چندین داروی تترازول است که با هدف گزینش پذیری بیشتر، عوارض جانبی کمتر و کارایی بهتر در مقایسه با آزول های موجود در حال حاضر طراحی شده است. آی تی در فاز 3 توسعه است و در حال حاضر تحت بررسی FDA برای تایید برای درمان کاندیدیازیس عود کننده ولوواژینال است.
- آمفوتریسین B. Encochleated نوعی پلی ین است که با اتصال به ارگوسترول که برای حفظ یکپارچگی غشای سلولی عمل می کند، قارچ ها را از بین می برد. با این حال، پلی ین ها همچنین با کلسترول در غشای سلولی انسان تعامل دارند، به این معنی که آنها سمیت قابل توجهی دارند. آمفوتریسین B محصور شده برای جلوگیری از این سمیت های قابل توجه ایجاد شده است و در حال حاضر در مراحل 1 و 2 توسعه است.
- ATI-2307 نوعی آریل آمیدین است که عملکرد میتوکندری را در مخمر مهار می کند و از رشد آن جلوگیری می کند. این سه مرحله آزمایشی را تکمیل کرده است و قرار است در سال 2022 وارد فاز دوم آزمایشی شود.
چگونه می توان اطلاعات مربوط به آزمایشات آسپرژیلوز را جستجو کرد
کارآزمایی‌های بالینی باید به دلایل اخلاقی به صورت عمومی ثبت شوند (زیرا شامل افراد انسانی می‌شود). شما می توانید استفاده کنید clinicaltrials.gov برای جستجوی کارآزمایی‌هایی که ممکن است واجد شرایط شرکت در آن باشید، یا یافتن نتایج آزمایش‌هایی که اخیراً تکمیل شده‌اند.
اگر از خطرات ناشی از آزمایش یک داروی جدید راحت نیستید، می توانید به جای آن برای یک مطالعه ثبتی یا تشخیصی/بیومارکر داوطلب شوید. بسیاری از کارآزمایی‌ها به این موضوع می‌پردازند که چگونه می‌توانیم داروهای موجود را در دوزهای جدید یا ترکیب‌های جدید یا در گروه‌های مختلف بیماران استفاده کنیم. ATCF: ایتراکونازول/وریکونازول برای بیماران سیستیک فیبروزیس که خلط آنها به طور مداوم مثبت است آسپرژیلوس.
