Los ensayos clínicos
La elección de medicamentos antimicóticos en el mercado es pequeña y existen limitaciones sobre cuáles puede recetar el NHS. Muchas cepas de hongos han desarrollado resistencia a múltiples medicamentos, y los efectos secundarios graves significan que algunos pacientes no pueden tolerar ciertos medicamentos, por lo que existe una necesidad desesperada de nuevos antimicóticos, idealmente de nuevas clases que aún no se ven afectadas por la resistencia.
Cómo se aprueban los nuevos medicamentos
Obtener la aprobación de un nuevo medicamento es un proceso largo y costoso que normalmente pasa por las siguientes etapas:
| Investigación básica | Aprender sobre la enfermedad y buscar dianas moleculares contra las que utilizar nuevos fármacos. |
|---|---|
| Descubrimiento de medicamento | Examinar bibliotecas de productos químicos o ajustar las estructuras de compuestos prometedores. |
| Estudios preclínicos | Probar qué tan bien funciona el posible nuevo fármaco en un tubo de ensayo o en un modelo animal. |
| Solicitud para comenzar ensayos en humanos | |
| Fase 0 y I | Probar la droga en voluntarios sanos, para ver qué le sucede a la droga dentro del cuerpo: qué tan bien se absorbe en el torrente sanguíneo, se distribuye a los tejidos relevantes (por ejemplo, los pulmones), se metaboliza y se elimina a través de la orina o las heces. Esto ayuda a los investigadores a decidir qué rango de dosis usar en los ensayos. |
| Fase II | Probar el medicamento en varios cientos de pacientes con la afección, para ver qué dosis es más efectiva y tener una idea de los efectos secundarios comunes. |
| Fase III | Probar el medicamento en varios cientos a varios miles de pacientes con la afección, para medir con precisión qué tan bien el medicamento trata la enfermedad y con qué frecuencia produce cada efecto secundario. |
| Solicitud de aprobación de medicamentos | Solicitar permiso a la EMA (Europa) o a una agencia reguladora de medicamentos específica de un país, como la FDA (EE. UU.), para comenzar a vender el medicamento. |
| evaluación NIZA | Decidir si el medicamento es lo suficientemente beneficioso como para que valga la pena el costo para el NHS |
| Puesta en marcha/financiación | Si NICE no recomienda un medicamento para uso de rutina (como ha sido el caso de muchos antifúngicos), un médico aún puede recetarlo a un paciente si su CCG local acepta financiarlo. El NAC es un CCG especializado que tiene libertad adicional para prescribir ciertos antimicóticos, y algunas unidades de trasplante pueden recetar profilaxis antimicótica. |
| Fase IV | También conocido como post-comercialización. Comprobar que el fármaco funciona tan bien como se esperaba en un entorno del "mundo real". |
Lea más sobre el proceso de aprobación: Diario farmacéutico or Van Norman (2016)
CCG = Grupo de Puesta en Marcha Clínica
¿Qué nuevos medicamentos se encuentran actualmente en ensayos para la aspergilosis?
Por lo general, los medicamentos nuevos se aprueban para la aspergilosis invasiva antes que la CPA/ABPA.
- olorofina es un nuevo antifúngico de una clase completamente nueva de fármacos (las orotomidas). está siendo desarrollado por F2G Ltda., que es una empresa spin-off cuyos asesores incluyen al profesor Denning. Olorofim ha pasado por varios ensayos de fase I, ensayos de fase II y recientemente (marzo de 2022) ingresó a un ensayo de fase III para ver qué tan bien funciona en 225 pacientes con infecciones fúngicas invasivas.
- rezafungina es un tipo de fármaco de equinocandina, estos funcionan al inhibir los componentes de la pared celular fúngica esenciales para la homeostasis. Se está desarrollando para mantener la seguridad de otras equinocandinas y al mismo tiempo tener propiedades farmacocinéticas más fuertes. Actualmente se encuentra en fase III de ensayos.
- Ibrexafungerp es el primero de una nueva clase de antifúngicos llamados triterpenoides. Ibrexafungerp funciona de manera similar a las equinocandinas, pero tiene una estructura completamente diferente, lo que lo hace más estable y significa que puede administrarse por vía oral. Hay dos ensayos de fase 3 en curso de ibrexafungerp. Uno de ellos es el estudio FURI en el que participaron 200 participantes con enfermedades fúngicas invasivas y/o graves.
- Fosmanogepix es unEl primer antifúngico de su tipo que bloquea la producción de un compuesto esencial que es importante para la construcción de la pared celular y la autorregulación. Recientemente completó su ensayo de fase II en el que participaron 21 participantes.
- oteseconazol es el primero de varios agentes de tetrazol diseñados con el objetivo de una mayor selectividad, menos efectos secundarios y una mayor eficacia en comparación con los azoles actualmente disponibles. Eso se encuentra en la fase 3 de desarrollo y actualmente está bajo consideración de la FDA para su aprobación para tratar la candidiasis vulvovaginal recurrente.
- Anfotericina B encocleada es un tipo de polieno que mata los hongos al unirse al ergosterol que actúa para mantener la integridad de la membrana celular. Sin embargo, los polienos también interactúan con el colesterol en las membranas celulares humanas, lo que significa que tienen toxicidades significativas. La anfotericina B encocleada se ha desarrollado para evitar estas toxicidades significativas y actualmente se encuentra en las fases 1 y 2 de desarrollo.
- ATI-2307 es un tipo de arilamidina que inhibe la función mitocondrial en la levadura, por lo tanto, inhibe el crecimiento. Ha completado tres ensayos de fase I y está programado para ingresar a ensayos de fase II en 2022.
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Cómo buscar información sobre ensayos de aspergilosis
Los ensayos clínicos deben registrarse públicamente por razones éticas (porque involucran sujetos humanos). Puedes usar clinicaltrials.gov para buscar ensayos en los que podría ser elegible para participar, o para encontrar los resultados de los ensayos que se han completado recientemente.
Si no se siente cómodo con los riesgos que implica probar un nuevo medicamento, podría ofrecerse como voluntario para un registro o un estudio de diagnóstico/biomarcador. Muchos ensayos analizan cómo podemos usar medicamentos existentes en nuevas dosis o nuevas combinaciones, o en diferentes grupos de pacientes, p. ATCF: Itraconazol/voriconazol para pacientes con fibrosis quística cuyo esputo es persistentemente positivo para Aspergilo.
