Antifúngicos para la aspergilosis

Imagen que muestra pastillas cayendo de un bote. Los antimicóticos son uno de los tratamientos clave para la aspergilosis.

El tratamiento de las infecciones fúngicas se puede describir ampliamente en términos de tres clases de antifúngicos. Las equinocandinas, los azoles y los polienos.

Polienos

Anfotericina B a menudo se usa por vía intravenosa para tratar infecciones fúngicas sistémicas. Funciona uniéndose a un componente de la pared celular fúngica llamado ergosterol. La anfotericina B es probablemente el antifúngico intravenoso de más amplio espectro disponible. Tiene actividad contra Aspergillus, Blastomyces, Candida (todas las especies excepto algunos aislados de Candida krusei y Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes y la mayoría de los agentes de zigomicosis (Mucorales), Fusarium y otros hongos más raros. No es adecuadamente activo contra Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., la mayoría de las especies causantes de micetoma e infecciones sistémicas por Sporothrix schenkii. La resistencia adquirida a la anfotericina B se ha descrito en aislamientos ocasionales, por lo general después de una terapia a largo plazo en el contexto de la endocarditis, pero es poco frecuente. La anfotericina B puede causar muchos efectos secundarios que, en algunos casos, pueden ser muy graves.

La anfotericina también se puede dispensar a través de un nebulizador. Ver video aquí.

Equinocandinas

Las equinocandinas se usan a menudo para tratar infecciones fúngicas sistémicas en pacientes inmunodeficientes; estos medicamentos inhiben la síntesis de glucano, que es un componente específico de la pared celular fúngica. Incluyen micafungina, caspofungina y anidulafungina. Las equinocandinas se administran mejor por vía intravenosa debido a su mala absorción.

Caspofungin es muy activo contra todas las especies de Aspergillus. No mata completamente a Aspergillus en el tubo de ensayo. Hay una actividad muy limitada contra Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, especies de Scedosporium, Paecilomyces varioti e Histoplasma capsulata, pero es probable que la actividad no sea suficiente para el uso clínico.

Triazoles 

Itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol: el mecanismo de acción del itraconazol es el mismo que el de los otros antifúngicos azólicos: inhibe la síntesis de ergosterol mediada por la citocromo P450 oxidasa fúngica.

El fluconazol es activo contra la mayoría de las especies de Candida, con la excepción absoluta de Candida krusei y la excepción parcial de Candida glabrata, y un pequeño número de aislamientos de Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis y otras especies raras. También es activo contra la gran mayoría de aislados de Cryptococcus neoformans. Es activo contra muchas otras levaduras, incluidas Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra y los hongos endémicos dimórficos, incluidos Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis. Es menos activo que el itraconazol frente a estos hongos dimórficos. No es activo contra Aspergillus o Mucorales. Es activo contra hongos de la piel como Trichophyton.

Se ha informado un aumento de la resistencia en Candida albicans en pacientes con SIDA. Las tasas típicas de resistencia en Candida albicans en un hospital general son 3-6%, en Candida albicans en SIDA 10-15%, en Candida krusei 100%, en Candida glabrata ~50-70%, en Candida tropicalis 10-30% y en otras especies de Candida menos del 5%.

El itraconazol es uno de los antifúngicos de más amplio espectro disponible e incluye actividad contra Aspergillus, Blastomyces Candida (todas las especies, incluidas muchas cepas resistentes al fluconazol), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum y Sporothrix schenkii. También es activo contra todos los hongos de la piel. No es activo contra Mucorales o Fusarium y algunos otros hongos raros. Es el mejor agente contra mohos negros, incluidos Bipolaris, Exserohilum, etc. La resistencia a itraconazol se describe en Candida, aunque con menos frecuencia que con fluconazol y también en Aspergillus.

El voriconazol tiene un espectro muy amplio. Es activo contra la gran mayoría de las especies de Candida, Cryptococcus neoformans, todas las especies de Aspergillus, Scedosporium agiospermum, algunos aislados de Fusarium y una multitud de patógenos bastante raros. No es activo contra especies de Mucorales como Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp y otras. El voriconazol se ha vuelto invaluable en el tratamiento de la aspergilosis invasiva.

Posaconazol Tiene un espectro de acción extremadamente amplio. Los hongos cuyo crecimiento es inhibido por posaconazol incluyen Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, varias especies de Mucorales (que causan Zygomyetes) y muchos otros mohos negros como Bipolaris y Exserohilum. La mayoría de los aislados de Aspergillus mueren con posaconazol en concentraciones clínicamente relevantes. La resistencia adquirida a posaconazol ocurre en Aspergillus fumigatus y Candida albicans, pero por lo demás es rara.

Los efectos secundarios de los medicamentos azólicos están bien caracterizados y también existen algunas interacciones importantes entre medicamentos que excluyen el uso de la prescripción de ciertos medicamentos al mismo tiempo. Para una comprensión más completa de estos problemas, consulte los folletos de información individual para el paciente (PIL) de cada medicamento (en la parte inferior de la página).

Absorción

Algunos de los medicamentos antimicóticos (p. itraconazol) se toman por vía oral y pueden ser difíciles de absorber, especialmente si está tomando neutralizador de acidez medicamentos (medicamentos utilizados para tratar la indigestión, las úlceras de estómago o la acidez estomacal). Esto se debe a que se necesita algo de ácido en el estómago para disolver las cápsulas y permitir la absorción.

En el caso de los itraconazol el consejo estándar es asegurarse de que haya suficiente ácido en el estómago tomando una bebida gaseosa como cola con el medicamento (el dióxido de carbono que causa la efervescencia también hace que la bebida sea bastante ácida). A algunas personas no les gustan las bebidas gaseosas, así que sustitúyalas por un jugo de frutas, por ejemplo. zumo de naranja.

Las cápsulas de itraconazol se toman después de una comida y 2 horas antes de tomar antiácidos. La solución de itraconazol se toma una hora. antes una comida ya que se absorbe más fácilmente.

Vale la pena leer el Folleto de información para el paciente empacado con su medicamento, ya que esto le brinda toda la información que necesita para almacenarlo y usarlo. Proporcionamos una lista de los medicamentos más comunes en la parte inferior de esta página y enlaces a sus respectivos PIL.

Incluso después de seguir todas las instrucciones del fabricante, la absorbencia de algunos medicamentos es impredecible. Es posible que su médico tome muestras de sangre para verificar qué tan bien su cuerpo está absorbiendo un antifúngico.

Side Effects

Todos los medicamentos tienen efectos secundarios ("efectos adversos") y los fabricantes de medicamentos deben incluirlos en el Folleto de información para el paciente (PIL). La mayoría son menores, pero todos valen la pena mencionarlos a su médico en su próxima visita. Los efectos secundarios pueden ser muy diversos y, a menudo, completamente inesperados. Si no se siente bien, siempre vale la pena consultar la lista de efectos secundarios en el PIL, ya que puede ser que el medicamento que está tomando esté causando un problema. En caso de duda, busque siempre el consejo de su médico.

Steroids son particularmente propensos a causar muchos efectos secundarios desagradables. Hay información específica sobre los efectos secundarios de los esteroides y la mejor forma de tomar esteroides. aquí.

A los pacientes que experimentan efectos secundarios se les da una variedad de consejos: puede ser que perseverar en tomar el medicamento haga que el problema desaparezca, o puede ser que el paciente deba dejar de tomar el medicamento. Ocasionalmente, se recetará otro medicamento para contrarrestar el efecto secundario.

Excepto en los casos más graves, no es recomendable que el paciente deje de tomar un medicamento sin consultar a su médico.

Hay muchas interacciones entre los diferentes medicamentos que muchas personas deben tomar y que pueden causar efectos secundarios graves. Verifique las interacciones entre los medicamentos antimicóticos y cualquier otro medicamento que pueda tomar buscándolos en nuestro Base de datos de interacciones antifúngicas.

Voriconazol y carcinoma de células escamosas: Una revisión de 2019 de 3710 personas que habían recibido un trasplante de pulmón o un trasplante de células hematopoyéticas encontró un vínculo significativo entre el uso de voriconazol y el carcinoma de células escamosas en estos pacientes. La duración más prolongada y las dosis más altas de voriconazol se asociaron con un mayor riesgo de SCC. El estudio respalda la necesidad de una vigilancia dermatológica regular para los pacientes con LT y HCT que reciben voriconazol, y la sugerencia de que se tomen tratamientos alternativos, especialmente si el paciente ya tiene un mayor riesgo de SCC. Los autores señalan que los datos eran bastante limitados y que se necesita más investigación para explorar más a fondo esta conexión. Lea el artículo aquí.

Informe de efectos secundarios de medicamentos:

REINO UNIDO: En el Reino Unido, la MHRA tiene un Tarjeta amarilla esquema donde se pueden reportar efectos secundarios e incidentes adversos de medicamentos, vacunas, terapias complementarias y dispositivos médicos. Hay un formulario en línea fácil de completar; no es necesario que lo haga a través de su médico. Si necesita ayuda con el formulario, comuníquese con alguien en NAC o pregúntele a alguien en el grupo de apoyo de Facebook.

EE.UU.: En los EE. UU., puede informar los efectos secundarios directamente a la FDA a través de su MedWatch esquema.

Disponibilidad de antifúngicos:

Desafortunadamente, no todos los medicamentos antimicóticos están disponibles en todos los países del mundo y, aunque lo estén, el precio puede variar enormemente de un país a otro. El Fondo de Acción Global para las Infecciones Fúngicas (GAFFI) ha producido un conjunto de mapas que muestran la disponibilidad de los medicamentos antimicóticos clave en todo el mundo.

Haga clic aquí para ver el mapa de disponibilidad de antifúngicos de GAFFI

Más información

Los medicamentos más comunes recetados para uso a largo plazo para personas con aspergilosis se enumeran con información detallada a continuación. También hay una lista de información simplificada para la mayoría de estos medicamentos. aquí.

Vale la pena leer los folletos de información para el paciente (PIL) del medicamento que está a punto de comenzar a tomar y anotar las advertencias, los efectos secundarios y la lista de medicamentos incompatibles. Este también es un gran lugar para leer una guía específica sobre cómo tomar su medicamento. Suministramos copias actualizadas a continuación:

(PIL - Folleto de información para el paciente)

  • esteroides:
    • Prednisolona
  • Antifúngicos:
    • anfotericina
      • abelcet (PIL)
      • Ambisoma (PIL)
      • Fungizona (PIL)
    • Anidulafungina (ECALTA)
      • solución de 100 mg (PIL)
    • Caspofungina (CANCIDAS)
    • Fluconazol (Diflucan)
    • Flucitosina (Ancotil) (PIL)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Micafungina (Mycamine)
      • 50 / 100mg (PIL)
    • Posaconazol (Noxafil)
      • tableta de 100 mg (PIL)
      • 300 mg IV (PIL)
      • 40 mg orales (PIL)
    • Voriconazol (VFEND)
      • 200 mg de polvo (PIL)
      • 40 mg/ml orales (PIL)
      • tabletas de 50 y 200 mg (PIL)
    • Isavuconazol
      • Cápsulas duras de 100 mg (PIL)
      • 200 mi polvo (PIL)
  • Los efectos secundarios – consulte los folletos de PIL y VIPIL enumerados anteriormente, pero también consulte los informes completos de la UE Tarjeta Amarilla MRHA sistema de informes aquí