Antifúngicos para la aspergilosis.

Imagen que muestra las píldoras que caen de una olla. Los antifúngicos son uno de los tratamientos clave para la aspergilosis.

El tratamiento de las infecciones por hongos se puede describir ampliamente en términos de tres clases de antifúngicos. Las equinocandinas, los azoles y los polienos.

Polienos

Anfotericina B A menudo se usa por vía intravenosa para tratar infecciones fúngicas sistémicas. Funciona uniéndose a un componente fúngico de la pared celular llamado ergosterol. La anfotericina B es probablemente el antifúngico intravenoso de más amplio espectro disponible. Tiene actividad contra Aspergillus, Blastomyces, Candida (todas las especies, excepto algunos aislados de Candida krusei y Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes y la mayoría de los agentes de cigomicosis (Mucorales), Fusarium y otros hongos más raros. No es adecuadamente activo contra Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., La mayoría de las especies que causan micetoma e infecciones sistémicas debido a Sporothrix schenkii. La resistencia adquirida a la anfotericina B se ha descrito en aislados ocasionales, generalmente después de una terapia a largo plazo en el contexto de la endocarditis, pero es poco frecuente. La anfotericina B puede causar muchos efectos secundarios que en algunos casos pueden ser muy graves.

La anfotericina también se puede dispensar a través de un nebulizador. Ver video aquí.

Equinocandinas

Las equinocandinas a menudo se usan para tratar infecciones fúngicas sistémicas en pacientes inmunodeficientes: estos medicamentos inhiben la síntesis de glucano, que es un componente específico de la pared celular fúngica. Incluyen micafungina, caspofungina y anidulafungina. Las equinocandinas se administran mejor por vía intravenosa debido a la mala absorción.

La caspofungina es muy activa contra todas las especies de Aspergillus. No mata Aspergillus completamente en el tubo de ensayo. Hay una cantidad muy limitada de actividad contra Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, especies de Scedosporium, Paecilomyces varioti e Histoplasma capsulata, pero es probable que la actividad no sea suficiente para el uso clínico.

Triazoles 

Itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol: el mecanismo de acción del itraconazol es el mismo que el de otros antifúngicos azólicos: inhibe la síntesis de ergosterol mediada por la oxidasa del citocromo P450.

Fluconazol es activo contra la mayoría de las especies de Candida, con la excepción absoluta de Candida krusei y la excepción parcial de Candida glabrata, y un pequeño número de aislamientos de Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis y otras especies raras. También es activo contra la gran mayoría de los aislados de Cryptococcus neoformans. Es activo contra muchas otras levaduras, como Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra y los hongos endémicos dimórficos, incluidos Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatu y Paracoccidioides brasiliensis. Es menos activo que el itraconazol contra estos hongos dimórficos. No es activo contra Aspergillus o Mucorales. Es activo contra hongos de la piel como el Trichophyton.

Se ha informado de un aumento de la resistencia en Candida albicans en pacientes con SIDA. Las tasas típicas de resistencia en Candida albicans en un hospital general son 3-6%, en Candida albicans en SIDA 10-15%, en Candida krusei 100%, en Candida glabrata ~ 50-70%, en Candida tropicalis 10-30% y en otras especies de Candida menos de 5%.

Itraconazol es uno de los antifúngicos de más amplio espectro disponible e incluye actividad contra Aspergillus, Blastomyces Candida (todas las especies, incluidos muchos aislados resistentes a fluconazol) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum y Sporothrix schenkii. También es activo contra todos los hongos de la piel. No es activo contra Mucorales o Fusarium y algunos otros hongos raros. Es el mejor agente contra el moho negro, incluidos Bipolaris, Exserohilum, etc. La resistencia al itraconazol se describe en Candida, aunque con menos frecuencia que con fluconazol y también en Aspergillus.

Voriconazol tiene un espectro extremadamente amplio. Es activo contra la gran mayoría de las especies de Candida, Cryptococcus neoformans, todas las especies de Aspergillus, Scedosporium agiospermum, algunos aislados de Fusarium y una multitud de patógenos bastante raros. No es activo contra especies de Mucorales como Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp y otras. El voriconazol se ha vuelto invaluable en el tratamiento de la aspergilosis invasiva.

Posaconazol tiene un espectro de acción extremadamente amplio. Los hongos cuyo crecimiento es inhibido por el posaconazol incluyen Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, varias especies de Mucorales (que causan Zygomyetes) y muchos otros mohos negros como Bipolaris y Exserohilum. El posaconazol mata a la mayoría de los aislados de Aspergillus en concentraciones clínicamente relevantes. La resistencia adquirida al posaconazol se produce en Aspergillus fumigatus y Candida albicans, pero por lo demás es poco frecuente.

Los efectos secundarios de los medicamentos azólicos están bien caracterizados y también hay algunas interacciones medicamentosas importantes que excluyen el uso de prescribir ciertos medicamentos al mismo tiempo. Para una comprensión más completa de estos problemas, vea los folletos de información individual del paciente (PIL) para cada medicamento (en la parte inferior de la página).

Absorción

Algunos de los medicamentos antimicóticos (p. Ej. itraconazol) se toman por vía oral y pueden ser difíciles de absorber, especialmente si está tomando neutralizador de acidez medicamento (medicamento utilizado para tratar la indigestión, úlceras estomacales o acidez estomacal). Esto se debe a que se necesita algo de ácido en el estómago para disolver las cápsulas y permitir la absorción.

En el caso de itraconazol el consejo estándar es asegurarse de que haya suficiente ácido en el estómago al tomar una bebida gaseosa como cola con el medicamento (el dióxido de carbono que causa el efervescente también hace que la bebida sea bastante ácida). A algunas personas no les gustan las bebidas gaseosas, así que sustituya un jugo de frutas, por ejemplo. zumo de naranja.

Se toman cápsulas de itraconazol. después una comida y 2 horas antes de tomar antiácidos. La solución de itraconazol se toma una hora antes de una comida ya que se absorbe más fácilmente.

Vale la pena leer el Folleto de información para el paciente embalado con su medicamento ya que esto le brinda toda la información que necesita para almacenarlo y usarlo. Proporcionamos una lista de los medicamentos más comunes al final de esta página y enlaces a sus respectivos PIL.

Incluso después de seguir todas las instrucciones del fabricante, la absorbancia de algunos medicamentos es impredecible. Puede descubrir que su médico tomará muestras de sangre para verificar qué tan bien está absorbiendo su cuerpo un antimicótico.

Efectos secundarios

Todos los medicamentos tienen efectos secundarios ('efectos adversos') y los fabricantes de medicamentos deben enumerarlos en el Folleto de información para el paciente (PIL). La mayoría son menores, pero vale la pena mencionar a su médico en su próxima visita. Los efectos secundarios pueden ser muy diversos y, a menudo, completamente inesperados. Si no se siente bien, siempre vale la pena consultar la lista de efectos secundarios en el PIL, ya que puede ser que el medicamento que está tomando esté causando un problema. En caso de duda, siempre busque el consejo de su médico.

Esteroides son particularmente propensos a causar muchos efectos secundarios desagradables. Existe información específica sobre los efectos secundarios de los esteroides y la mejor forma de tomar esteroides. aquí.

Los pacientes que experimentan efectos secundarios reciben una serie de consejos: puede ser que la perseverancia en la toma del medicamento haga que el problema desaparezca, o puede ser que el paciente deba dejar de tomar el medicamento. Ocasionalmente, se recetará otro medicamento para contrarrestar el efecto secundario.

Excepto en los casos más graves, no es aconsejable que el paciente deje de tomar un medicamento sin consultar a su médico.

Hay muchas interacciones entre las diferentes drogas que muchas personas tienen que tomar que pueden causar efectos secundarios graves. Compruebe las interacciones entre los medicamentos antimicóticos y cualquier otro medicamento que pueda tomar buscándolos en nuestro Base de datos de interacciones antifúngicas.

Voriconazol y carcinoma de células escamosas: Una revisión de 2019 de 3710 personas que habían recibido un trasplante de pulmón o un trasplante de células hematopoyéticas encontró un vínculo significativo entre el uso de voriconazol y el carcinoma de células escamosas en estos pacientes. La mayor duración y las dosis más altas de voriconazol se asociaron con un mayor riesgo de SCC. El estudio respalda la necesidad de una vigilancia dermatológica regular para pacientes con LT y HCT que toman voriconazol, y la sugerencia de que se tomen tratamientos alternativos, especialmente si el paciente ya tiene un mayor riesgo de SCC. Los autores señalan que los datos eran bastante limitados y se necesita más investigación para explorar más esta conexión. Lee el periódico aquí.

Informe de efectos secundarios de drogas:

REINO UNIDO: En el Reino Unido, la MHRA tiene un Tarjeta amarilla esquema donde puede informar los efectos secundarios y los incidentes adversos de medicamentos, vacunas, terapias complementarias y dispositivos médicos. Hay un formulario en línea fácil de completar: no es necesario que lo haga a través de su médico. Si necesita ayuda con el formulario, comuníquese con alguien de NAC o pregúntele a alguien del grupo de apoyo de Facebook.

NOSOTROS: En los Estados Unidos, puede informar los efectos secundarios directamente a la FDA a través de su MedWatch esquema.

Disponibilidad antifúngica:

Desafortunadamente, no todos los medicamentos antimicóticos están disponibles en todos los países del mundo e, incluso si lo están, el precio puede variar enormemente de un país a otro. El Fondo de Acción Mundial para las Infecciones Fúngicas (GAFFI) ha producido un conjunto de mapas que muestran la disponibilidad de los medicamentos antimicóticos clave en todo el mundo.

Haga clic aquí para ver el mapa de disponibilidad de antimicóticos GAFFI

Más información

Los medicamentos más comunes recetados para uso a largo plazo para personas con aspergilosis se enumeran con información detallada a continuación. También hay una lista de información simplificada para la mayoría de estos medicamentos. aquí.

Vale la pena leer los folletos de información para el paciente (PIL) sobre el medicamento que está a punto de comenzar a tomar y observar las advertencias, los efectos secundarios y la lista de medicamentos incompatibles. Este también es un excelente lugar para leer guías específicas sobre cómo tomar su medicamento. Suministramos copias actualizadas a continuación:

(PIL - Folleto de información para el paciente)

  • Esteroides:
    • Prednisolona
  • Antifúngicos:
    • Anfotericina
      • Abelcet (PIL)
      • Ambisome (PIL)
      • Fungizona (PIL)
    • Anidulafungina (ECALTA)
      • Solución de 100 mg (PIL)
    • Caspofungina (CANCIDAS)
    • Fluconazol (Diflucan)
    • Flucitosina (Ancotil) (PIL)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Micafungina (Mycamine)
      • 50 / 100mg (PIL)
    • Posaconazol (Noxafil)
      • Tableta de 100 mg (PIL)
      • 300mg IV (PIL)
      • 40mg orales (PIL)
    • Voriconazol (VFEND)
      • Polvo 200mg (PIL)
      • 40mg / ml oral (PIL)
      • Tabletas de 50 y 200 mg (PIL)
    • Isavuconazol
      • 100mg cápsulas duras (PIL)
      • 200my Powder (PIL)
  • Efectos secundarios - vea los folletos PIL y VIPIL enumerados anteriormente, pero también vea los informes completos de la UE MRHA Tarjeta amarilla sistema de informes aquí