Κλινικές δοκιμές
Η επιλογή των αντιμυκητιασικών φαρμάκων στην αγορά είναι μικρή και υπάρχουν περιορισμοί σχετικά με το ποια μπορεί να συνταγογραφήσει το NHS. Πολλά στελέχη μύκητα έχουν αναπτύξει αντοχή σε πολλά φάρμακα και οι σκληρές παρενέργειες σημαίνουν ότι ορισμένοι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν ορισμένα φάρμακα, επομένως υπάρχει απελπιστική ανάγκη για νέα αντιμυκητιακά, ιδανικά από νέες κατηγορίες που δεν έχουν ακόμη επηρεαστεί από ανθεκτικότητα.
Πώς εγκρίνονται νέα φάρμακα
Η έγκριση ενός νέου φαρμάκου είναι μια μακρά και δαπανηρή διαδικασία που συνήθως περνά από τα ακόλουθα στάδια:
| Βασική έρευνα | Μαθαίνοντας για τη νόσο και αναζητώντας μοριακούς στόχους για νέα φάρμακα που θα χρησιμοποιηθούν κατά. |
|---|---|
| Ανακάλυψη φαρμάκων | Έλεγχος βιβλιοθηκών χημικών ουσιών ή τροποποίηση των δομών των πολλά υποσχόμενων ενώσεων. |
| Προκλινικές μελέτες | Δοκιμή πόσο καλά λειτουργεί το πιθανό νέο φάρμακο σε δοκιμαστικό σωλήνα ή ζωικό μοντέλο. |
| Εφαρμογή για την έναρξη δοκιμών σε ανθρώπους | |
| Φάση 0 και Ι | Δοκιμή του φαρμάκου σε υγιείς εθελοντές, για να δούμε τι συμβαίνει με το φάρμακο μέσα στο σώμα – πόσο καλά απορροφάται στην κυκλοφορία του αίματος, κατανέμεται στους σχετικούς ιστούς (π.χ. πνεύμονες), μεταβολίζεται και αποβάλλεται μέσω των ούρων/κοπράνων. Αυτό βοηθά τους ερευνητές να αποφασίσουν ποιο εύρος δόσεων θα χρησιμοποιήσουν στις δοκιμές. |
| Φάση II | Δοκιμή του φαρμάκου σε αρκετές εκατοντάδες ασθενείς με την πάθηση, για να δείτε ποια δόση είναι πιο αποτελεσματική και να πάρετε μια ιδέα για τυχόν συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες. |
| Φάση ΙΙΙ | Δοκιμή του φαρμάκου σε αρκετές εκατοντάδες έως αρκετές χιλιάδες ασθενείς με την πάθηση, για να μετρηθεί με ακρίβεια πόσο καλά το φάρμακο αντιμετωπίζει την ασθένεια και πόσο συχνά προκαλεί κάθε παρενέργεια. |
| Αίτηση για έγκριση φαρμάκου | Υποβολή αίτησης στον EMA (Ευρώπη) ή σε ρυθμιστικό οργανισμό φαρμάκων για συγκεκριμένη χώρα, όπως ο FDA (ΗΠΑ) για άδεια έναρξης της πώλησης του φαρμάκου. |
| ΩΡΑΙΑ αξιολόγηση | Αποφασίζοντας εάν το φάρμακο είναι αρκετά ωφέλιμο ώστε να αξίζει το κόστος για το NHS |
| Θέση σε λειτουργία/χρηματοδότηση | Εάν η NICE δεν συστήσει ένα φάρμακο για συνήθη χρήση (κάτι που έχει συμβεί για πολλά αντιμυκητιακά), ένας γιατρός μπορεί να το συνταγογραφήσει σε έναν ασθενή εάν το τοπικό CCG συμφωνήσει να το χρηματοδοτήσει. Το NAC είναι ένα εξειδικευμένο CCG που έχει επιπλέον ελευθερία να συνταγογραφεί ορισμένα αντιμυκητιακά φάρμακα και ορισμένες μονάδες μεταμόσχευσης μπορεί να συνταγογραφούν αντιμυκητιασική προφύλαξη. |
| Φάση IV | Γνωστό και ως post-marketing. Έλεγχος ότι το φάρμακο αποδίδει όσο αναμενόταν σε ένα περιβάλλον «πραγματικού κόσμου». |
Διαβάστε περισσότερα για τη διαδικασία εγκρίσεων: Pharmaceutical Journal or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Cotting Group
Ποια νέα φάρμακα βρίσκονται επί του παρόντος σε δοκιμές για την ασπεργίλλωση;
Τα νέα φάρμακα συνήθως εγκρίνονται για την επεμβατική ασπεργίλλωση πριν από το CPA/ABPA.
- Ολοροφίμ είναι ένα νέο αντιμυκητιασικό από μια εντελώς νέα κατηγορία φαρμάκων (οι οροτομίδες). Αναπτύσσεται από F2G Ltd, η οποία είναι μια spin-off εταιρεία της οποίας οι σύμβουλοι περιλαμβάνουν τον καθηγητή Denning. Το Olorofim πέρασε από διάφορες δοκιμές Φάσης Ι, Φάσης ΙΙ και πρόσφατα (Μάρτιος 2022) εισήλθε σε δοκιμή Φάσης ΙΙΙ για να δει πόσο καλά λειτουργεί σε 225 ασθενείς με διηθητικές μυκητιάσεις.
- Ρεζαφουνγκίν είναι ένας τύπος φαρμάκου εχινοκανδίνης, που λειτουργούν αναστέλλοντας συστατικά του κυτταρικού τοιχώματος του μύκητα που είναι απαραίτητα για την ομοιόσταση. Αναπτύσσεται για να διατηρεί την ασφάλεια άλλων εχινοκανδινών, ενώ έχει ισχυρότερες φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται στη φάση ΙΙΙ των δοκιμών.
- Ibrexafungerp είναι το πρώτο μιας νέας κατηγορίας αντιμυκητιασικών που ονομάζονται Triterpenoids. Το Ibrexafungerp λειτουργεί με παρόμοιο τρόπο με τις εχινοκανδίνες, αλλά έχει εντελώς διαφορετική δομή, καθιστώντας το πιο σταθερό και σημαίνει ότι μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα. Υπάρχουν δύο εν εξελίξει δοκιμές φάσης 3 του ibrexafungerp. Η μία είναι η μελέτη FURI στην οποία συμμετείχαν 200 συμμετέχοντες με επεμβατική ή/και σοβαρή μυκητιακή νόσο.
- Fosmanogepix είναι αφπρώτο στο είδος του αντιμυκητιακό που εμποδίζει την παραγωγή μιας βασικής ένωσης που είναι σημαντική για την κατασκευή του κυτταρικού τοιχώματος και την αυτορρύθμιση. Πρόσφατα ολοκλήρωσε τη δοκιμή φάσης ΙΙ στην οποία συμμετείχαν 21 συμμετέχοντες.
- Οτεσεκοναζόλη είναι ο πρώτος από πολλούς παράγοντες τετραζόλης που έχουν σχεδιαστεί με στόχο τη μεγαλύτερη επιλεκτικότητα, τις λιγότερες παρενέργειες και τη βελτιωμένη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τις επί του παρόντος διαθέσιμες αζόλες. Το βρίσκεται στη φάση 3 της ανάπτυξης και επί του παρόντος υπό εξέταση FDA για έγκριση για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας αιδοιοκολπικής καντιντίασης.
- Ενκοχλιωμένη Αμφοτερικίνη Β είναι ένας τύπος πολυενίου που σκοτώνει μύκητες δεσμεύοντας την εργοστερόλη η οποία δρα για τη διατήρηση της ακεραιότητας της κυτταρικής μεμβράνης. Ωστόσο, τα πολυένια αλληλεπιδρούν επίσης με τη χοληστερόλη στις ανθρώπινες κυτταρικές μεμβράνες, που σημαίνει ότι έχουν σημαντικές τοξικότητες. Η Encochleated Amphotericin B έχει αναπτυχθεί για την αποφυγή αυτών των σημαντικών τοξικοτήτων και βρίσκεται επί του παρόντος στις φάσεις 1 & 2 ανάπτυξης.
- ATI-2307 είναι ένας τύπος αρυλαμιδίνης που αναστέλλει τη μιτοχονδριακή λειτουργία στη ζύμη, επομένως αναστέλλει την ανάπτυξη. Ολοκλήρωσε τρεις δοκιμές φάσης Ι και πρόκειται να εισέλθει σε δοκιμές φάσης ΙΙ το 2022.
Κάντε κλικ εδώ για περισσότερες λεπτομέρειες για κάθε φάρμακο
Πώς να αναζητήσετε πληροφορίες σχετικά με τις δοκιμές ασπεργίλλωσης
Οι κλινικές δοκιμές πρέπει να καταχωρίζονται δημόσια για ηθικούς λόγους (επειδή αφορούν ανθρώπους). Μπορείς να χρησιμοποιήσεις clinicaltrials.gov για να αναζητήσετε δοκιμές στις οποίες μπορεί να πληροίτε τις προϋποθέσεις για συμμετοχή ή για να βρείτε τα αποτελέσματα δοκιμών που ολοκληρώθηκαν πρόσφατα.
Εάν δεν αισθάνεστε άνετα με τους κινδύνους που συνεπάγεται η δοκιμή ενός νέου φαρμάκου, θα μπορούσατε να προσφερθείτε εθελοντικά για μια μελέτη μητρώου ή διαγνωστικών/βιολογικών δεικτών. Πολλές δοκιμές εξετάζουν πώς μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε υπάρχοντα φάρμακα σε νέες δόσεις ή νέους συνδυασμούς ή σε διαφορετικές ομάδες ασθενών π.χ. ATCF: Ιτρακοναζόλη/βορικοναζόλη για ασθενείς με κυστική ίνωση των οποίων τα πτύελα είναι επίμονα θετικά για Aspergillus.
