Antifúngics per a l'aspergil·losi

El tractament de les infeccions per fongs es pot descriure a grans trets en termes de tres classes d'antifúngics. Les equinocandines, els azols i els poliens.

Poliens

Amfotericina B. s'utilitza sovint per via intravenosa per tractar infeccions per fongs sistèmiques. Funciona unint-se a un component de la paret cel·lular dels fongs anomenat ergosterol. L'amfotericina B és probablement l'antifúngic intravenós d'espectre més ampli disponible. Té activitat contra Aspergillus, Blastomyces, Candida (totes les espècies excepte alguns aïllats de Candida krusei i Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes i la majoria dels agents de la zigomicosi (Mucorales), Fusarium i altres fongs més rars. No és adequadament actiu contra Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., la majoria de les espècies que causen micetomes i infeccions sistèmiques a causa de Sporothrix schenkii. La resistència adquirida a l'amfotericina B s'ha descrit en aïllats ocasionals, generalment després d'una teràpia a llarg termini en el context d'endocarditis, però és poc freqüent. L'amfotericina B pot causar molts efectes secundaris que en alguns casos poden ser molt greus.

L'amfotericina també es pot dispensar mitjançant un nebulitzador. Mira el vídeo aquí.

Equinocandins

Les equinocandines s'utilitzen sovint per tractar infeccions per fongs sistèmiques en pacients immunodeficients: aquests fàrmacs inhibeixen la síntesi de glucà, que és un component específic de la paret cel·lular dels fongs. Inclouen micafungina, caspofungina i anidulafungina. Les equinocandines s'administren millor per via intravenosa a causa de la mala absorció.

La caspofungina és molt activa contra totes les espècies d'Aspergillus. No mata completament Aspergillus al tub d'assaig. Hi ha una quantitat molt limitada d'activitat contra Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium species, Paecilomyces varioti i Histoplasma capsulata, però és probable que l'activitat no sigui suficient per a l'ús clínic.

Triazols 

Itraconazol, fluconazol, voriconazol i posaconazol: el mecanisme d'acció de l'itraconazol és el mateix que els altres antifúngics azol: inhibeix la síntesi d'ergosterol mediada per la oxidasa del citocrom P450 fúngic.

Fluconazol és actiu contra la majoria de les espècies de Candida, amb l'excepció absoluta de Candida krusei i l'excepció parcial de Candida glabrata, i un petit nombre d'aïllats de Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis i altres espècies rares. També és actiu contra la gran majoria dels aïllats de Cryptococcus neoformans. És actiu contra molts altres llevats com Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra i els fongs endèmics dimòrfics com Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis. És menys actiu que l'itraconazol contra aquests fongs dimòrfics. No és actiu contra Aspergillus o Mucorales. És actiu contra fongs de la pell com Trichophyton.

S'ha informat d'un augment de la resistència a Candida albicans en pacients amb sida. Les taxes típiques de resistència en Candida albicans en un hospital general són del 3-6%, en Candida albicans en la sida del 10-15%, en Candida krusei del 100%, en Candida glabrata ~50-70%, en Candida tropicalis del 10-30% i en altres espècies de Candida menys del 5%.

Itraconazol és un dels antifúngics d'espectre més ampli disponibles i inclou activitat contra Aspergillus, Blastomyces Candida (totes les espècies incloent molts aïllats resistents al fluconazol) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum i Sporothrix schenkii. També és actiu contra tots els fongs de la pell. No és actiu contra Mucorales o Fusarium i alguns altres fongs rars. És el millor agent contra els floridures negres, com Bipolaris, Exserohilum, etc. La resistència a itraconazol es descriu a Candida, encara que amb menys freqüència que amb fluconazol i també en Aspergillus.

Voriconazol té un espectre molt ampli. És actiu contra la gran majoria d'espècies de Candida, Cryptococcus neoformans, totes les espècies d'Aspergillus, Scedosporium agiospermum, alguns aïllats de Fusarium i una multitud de patògens força rars. No és actiu contra espècies de Mucorales com Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp i altres. El voriconazol s'ha tornat molt valuós en el tractament de l'aspergil·losi invasiva.

Posaconazol té un espectre d'acció extremadament ampli. Els fongs el creixement dels quals són inhibits pel posaconazol inclouen Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, diverses espècies de Mucorales (causant Zygomyetes) i nombrosos altres floridures negres com Bipolaris i Exserohilum. La majoria dels aïllats d'Aspergillus són eliminats per posaconazol a concentracions clínicament rellevants. La resistència adquirida al posaconazol es produeix a Aspergillus fumigatus i Candida albicans, però d'altra manera és rara.

Els efectes secundaris dels fàrmacs azols estan ben caracteritzats i també hi ha algunes interaccions medicaments importants que exclouen l'ús de la prescripció de determinats fàrmacs al mateix temps. Per a una comprensió més completa d'aquests problemes, consulteu els fullets d'informació individual del pacient (PIL) per a cada medicament (a la part inferior de la pàgina).

Absorció

Alguns dels fàrmacs antifúngics (p itraconazol) es prenen per via oral i pot ser difícil d'absorbir, sobretot si estàs encès antiàcid medicaments (medicaments utilitzats per tractar la indigestió, les úlceres d'estómac o l'acidesa). Això es deu al fet que es necessita una mica d'àcid a l'estómac per dissoldre les càpsules i permetre l'absorció.

En el cas de itraconazol el consell estàndard és assegurar-se que hi hagi molt àcid a l'estómac prenent una beguda gasosa com ara cola amb la medicació (el diòxid de carboni que provoca l'efervessència també fa que la beguda sigui força àcida). A algunes persones no els agraden les begudes gasoses, així que substituïu un suc de fruita, p. suc de taronja.

Es prenen càpsules d'itraconazol després un àpat i 2 hores abans de prendre antiàcids. La solució d'itraconazol es pren una hora abans un àpat ja que s'absorbeix més fàcilment.

Val la pena llegir-lo Fullet d'informació al pacient amb el vostre medicament, ja que us proporciona tota la informació que necessiteu per emmagatzemar-lo i utilitzar-lo. Oferim una llista dels medicaments més comuns a la part inferior d'aquesta pàgina i enllaços als seus respectius PIL.

Fins i tot després de seguir totes les instruccions dels fabricants, l'absorció d'alguns fàrmacs és impredictible. És possible que el vostre metge prengui mostres de sang per comprovar si el vostre cos absorbeix un antifúngic

Efectes secundaris

Tots els fàrmacs tenen efectes secundaris ('efectes adversos') i els fabricants de medicaments han d'enumerar-los al Fullet d'informació del pacient (PIL). La majoria són menors, però tots val la pena esmentar-los al vostre metge en la vostra propera visita. Els efectes secundaris poden ser molt diversos i sovint completament inesperats. Si no us trobeu bé, sempre val la pena consultar la llista d'efectes secundaris del PIL, ja que pot ser que el medicament que esteu prenent estigui causant un problema. En cas de dubte, consulteu sempre el vostre metge.

Esteroides són especialment propensos a causar molts efectes secundaris desagradables. Hi ha informació específica sobre els efectes secundaris dels esteroides i la millor manera de prendre esteroides aquí.

Els pacients que experimenten efectes secundaris reben una sèrie de consells: pot ser que perseverant en prendre el fàrmac fa que el problema desaparegui, o pot ser que el pacient s'hagi de deixar de prendre el fàrmac. De tant en tant es prescriurà un altre fàrmac per contrarestar l'efecte secundari.

Excepte en els casos més greus, no és aconsellable que el pacient deixi de prendre un fàrmac sense consultar el seu metge.

Hi ha moltes interaccions entre els diferents fàrmacs que moltes persones han de prendre que poden causar efectes secundaris greus. Comproveu les interaccions entre els fàrmacs antifúngics i qualsevol altre medicament que pugueu prendre cercant-los al nostre Base de dades d'interaccions antifúngiques.

Voriconazol i carcinoma de cèl·lules escamoses: Una revisió del 2019 de 3710 persones que havien rebut un trasplantament de pulmó o un trasplantament de cèl·lules hematopoètiques va trobar un vincle significatiu entre l'ús de voriconazol i el carcinoma de cèl·lules escamoses en aquests pacients. Una durada més llarga i dosis més altes de voriconazol es van associar amb un augment del risc de SCC. L'estudi dóna suport a la necessitat d'una vigilància dermatològica regular per als pacients amb LT i HCT que prenen voriconazol, i el suggeriment que es prenguin tractaments alternatius, especialment si el pacient ja té un major risc de SCC. Els autors assenyalen que les dades eren força limitades i que calen més investigacions per explorar aquesta connexió. Llegeix el document aquí.

Comunicació d'efectes secundaris del fàrmac:

Regne Unit: Al Regne Unit, l'MHRA té un Yellow Card esquema on es poden informar els efectes secundaris i incidents adversos de medicaments, vacunes, teràpies complementàries i dispositius mèdics. Hi ha un formulari en línia fàcil d'omplir; no cal que ho feu mitjançant el vostre metge. Si necessiteu ajuda amb el formulari, poseu-vos en contacte amb algú de NAC o pregunteu-li a algú del grup de suport de Facebook.

EUA: Als EUA, podeu informar els efectes secundaris directament a la FDA mitjançant el seu MedWatch esquema.

Disponibilitat antifúngica:

Malauradament, no tots els fàrmacs antifúngics estan disponibles a tots els països del món i, encara que ho siguin, el preu pot variar enormement d'un país a un altre. El Fons d'Acció Mundial per a les Infeccions Fúngiques (GAFFI) ha elaborat un conjunt de mapes que mostren la disponibilitat dels fàrmacs antifúngics clau a tot el món.

Feu clic aquí per veure el mapa de disponibilitat antifúngic GAFFI

Més informació

Els fàrmacs més comuns prescrits per a ús a llarg termini per a persones amb aspergil·losi s'enumeren amb informació detallada a continuació. També hi ha una llista d'informació simplificada per a la majoria d'aquests fàrmacs aquí.

Val la pena llegir els fullets d'informació al pacient (PIL) del medicament que està a punt de començar a prendre i anotar qualsevol advertència, efectes secundaris i la llista de medicaments incompatibles. Aquest també és un lloc fantàstic per llegir una guia específica sobre com prendre el vostre medicament. Subministrem còpies actualitzades a continuació:

(PIL – Fullet d'informació del pacient) (BNF – Formulari nacional britànic) 

esteroides:

Antifúngics:

  • Amfotericina B (Abelcet, Ambiosoma, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafungina (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungina (CANCIDAS) (PIL)
  • Fluconazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucitosina (Ancotil) (BNF)
  • Micafungina (micamina) (PIL)
  • Posaconazol (Noxafil) (PIL)
  • Voriconazol (VFEND) (PIL)

Efectes secundaris – vegeu els fullets PIL i VIPIL enumerats anteriorment, però també consulteu informes complets de la UE Targeta groga MRHA sistema d'informes aquí