Клинични проучвания
Изборът на противогъбични лекарства на пазара е малък и има ограничения за това кои от тях може да предпише NHS. Много щамове гъбички са развили резистентност към множество лекарства, а тежките странични ефекти означават, че някои пациенти не могат да понасят определени лекарства, така че има отчаяна нужда от нови противогъбични средства, в идеалния случай от нови класове, които все още не са засегнати от резистентност.
Как се одобряват новите лекарства
Получаването на одобрение на ново лекарство е дълъг и скъп процес, който обикновено преминава през следните етапи:
| Основни изследвания | Научаване за болестта и търсене на молекулярни цели за нови лекарства, срещу които да се използват. |
|---|---|
| Откриване на наркотици | Скрининг библиотеки от химикали или промяна на структурите на обещаващи съединения. |
| Предклинични проучвания | Тестване на това колко добре действа потенциалното ново лекарство в епруветка или животински модел. |
| Приложение за започване на изпитания върху хора | |
| Фаза 0 и I | Тестване на лекарството при здрави доброволци, за да се види какво се случва с лекарството вътре в тялото – колко добре се абсорбира в кръвния поток, разпределя се в съответните тъкани (напр. бели дробове), метаболизира се и се елиминира чрез урината/фекалиите. Това помага на изследователите да решат какъв диапазон от дози да използват в опитите. |
| Фаза II | Тестване на лекарството при няколкостотин пациенти със заболяването, за да се види коя доза е най-ефективна и да се получи представа за всички често срещани странични ефекти. |
| Фаза III | Тестване на лекарството при няколкостотин до няколко хиляди пациенти със заболяването, за да се измери точно колко добре лекарството лекува заболяването и колко често предизвиква всеки страничен ефект. |
| Заявление за одобрение на лекарството | Кандидатстване до EMA (Европа) или специфична за страната регулаторна агенция за лекарства, като FDA (САЩ) за разрешение да започне продажба на лекарството. |
| ХУБАВА оценка | Решаване дали лекарството е достатъчно полезно, за да си струва разходите за NHS |
| Пускане/финансиране | Ако NICE не препоръча лекарство за рутинна употреба (както е било при много противогъбични средства), лекарят все още може да го предпише на пациент, ако местната CCG се съгласи да го финансира. NAC е специалист CCG, който има допълнителна свобода да предписва определени противогъбични средства, а някои отделения за трансплантация могат да предписват противогъбична профилактика. |
| Фаза IV | Известен също като постмаркетингов. Проверка дали лекарството действа толкова добре, колкото се очаква в среда на „реалния свят“. |
Прочетете повече за процеса на одобрения: Фармацевтичен вестник or Ван Норман (2016)
CCG = Група за клинично въвеждане в експлоатация
Какви нови лекарства се изпитват в момента за аспергилоза?
Нови лекарства обикновено се одобряват за инвазивна аспергилоза преди CPA/ABPA.
- Олорофим е ново противогъбично средство от напълно нов клас лекарства (оротомидите). Разработва се от F2G ООД, която е отделна компания, чиито съветници включват професор Денинг. Olorofim е преминал през различни изпитвания Фаза I, Фаза II и наскоро (март 2022 г.) влезе в изпитване Фаза III, за да види колко добре работи при 225 пациенти с инвазивни гъбични инфекции.
- Резафунгин е вид лекарство ехинокандин, те действат чрез инхибиране на компонентите на клетъчната стена на гъбичките, които са от съществено значение за хомеостазата. Той се разработва, за да запази безопасността на други ехинокандини, като същевременно има по-силни фармакокинетични свойства. В момента е във фаза III на изпитанията.
- Ибрексафунгерп е първият от нов клас противогъбични средства, наречени тритерпеноиди. Ibrexafungerp действа по подобен начин на ехинокандините, но има напълно различна структура, което го прави по-стабилен и означава, че може да се приема през устата. Има две текущи фаза 3 проучвания на ibrexafungerp. Едното е проучването FURI, включващо 200 участници с инвазивно и/или тежко гъбично заболяване.
- Фосманогепикс е afпървото по рода си противогъбично средство, което блокира производството на основно съединение, което е важно за изграждането на клетъчната стена и саморегулацията. Наскоро приключи своя опит във фаза II, в който участваха 21 участници.
- Отезеконазол е първият от няколко тетразолови агента, проектирани с цел по-голяма селективност, по-малко странични ефекти и подобрена ефикасност в сравнение с наличните в момента азоли. То е във фаза 3 на разработка и в момента се разглежда от FDA за одобрение за лечение на рецидивираща вулвовагинална кандидоза.
- Инкохлеиран амфотерицин В е вид полиен, който убива гъбичките чрез свързване с ергостерол, който поддържа целостта на клетъчната мембрана. Въпреки това, полиените взаимодействат и с холестерола в човешките клетъчни мембрани, което означава, че имат значителна токсичност. Encochleated Amphotericin B е разработен, за да се избегнат тези значителни токсичности и в момента е във фази 1 и 2 на разработка.
- ATI-2307 е вид ариламидин, който инхибира митохондриалната функция в дрождите, следователно инхибира растежа. Той е завършил три изпитания фаза I и е настроен да влезе в изпитания фаза II през 2022 г.
Как да потърсите информация за проучванията за аспергилоза
Клиничните изпитвания трябва да бъдат регистрирани публично по етични причини (тъй като включват хора). Можеш да използваш clinicaltrials.gov за да търсите изпитания, в които може да отговаряте на условията за участие, или да намерите резултатите от изпитания, които наскоро са приключили.
Ако не сте доволни от рисковете, свързани с тестването на ново лекарство, можете вместо това да се включите доброволно за изследване на регистър или диагностика/биомаркер. Много проучвания разглеждат как можем да използваме съществуващи лекарства в нови дози или нови комбинации, или при различни групи пациенти, напр. ATCF: Итраконазол/вориконазол за пациенти с кистозна фиброза, чиято храчка е постоянно положителна за Aspergillus.
