التجارب السريرية
يعد اختيار الأدوية المضادة للفطريات في السوق صغيرًا ، وهناك قيود على الأدوية التي يمكن لـ NHS وصفها. طورت العديد من سلالات الفطريات مقاومة للعديد من الأدوية ، وتعني الآثار الجانبية القاسية أن بعض المرضى لا يمكنهم تحمل بعض الأدوية ، لذلك هناك حاجة ماسة لمضادات الفطريات الجديدة ، من الناحية المثالية من الفئات الجديدة التي لم تتأثر بعد بالمقاومة.
كيف يتم الموافقة على الأدوية الجديدة
يعد الحصول على دواء جديد معتمد عملية طويلة ومكلفة تمر عادةً بالمراحل التالية:
| بحث أساسي | التعرف على المرض والبحث عن أهداف جزيئية للأدوية الجديدة لاستخدامها ضدها. |
|---|---|
| إكتشاف عقار | فحص مكتبات المواد الكيميائية ، أو تعديل هياكل المركبات الواعدة. |
| الدراسات قبل السريرية | اختبار مدى جودة عمل الدواء الجديد المحتمل في أنبوب اختبار أو نموذج حيواني. |
| تطبيق لبدء التجارب البشرية | |
| المرحلة 0 وأنا | اختبار الدواء على متطوعين أصحاء ، لمعرفة ما يحدث للدواء داخل الجسم - مدى جودة امتصاصه في مجرى الدم ، وتوزيعه على الأنسجة ذات الصلة (مثل الرئتين) ، واستقلابه والتخلص منه عن طريق البول / البراز. يساعد هذا الباحثين في تحديد نطاق الجرعات التي يجب استخدامها في التجارب. |
| المرحلة الثانية | اختبار الدواء على عدة مئات من المرضى المصابين بهذه الحالة ، لمعرفة الجرعة الأكثر فعالية والحصول على فكرة عن أي آثار جانبية شائعة. |
| المرحلة الثالثة | اختبار الدواء في عدة مئات إلى عدة آلاف من المرضى المصابين بهذه الحالة ، لقياس مدى جودة علاج الدواء للمرض وعدد المرات التي ينتج فيها كل تأثير جانبي. |
| طلب الموافقة على المخدرات | التقدم بطلب إلى EMA (أوروبا) أو وكالة تنظيم الأدوية الخاصة بكل بلد مثل إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) للحصول على إذن لبدء بيع الدواء. |
| تقييم لطيف | تحديد ما إذا كان الدواء مفيدًا بما يكفي لجعله يستحق تكلفة NHS |
| التكليف / التمويل | إذا لم توصي NICE بدواء للاستخدام الروتيني (وهو ما كان عليه الحال بالنسبة للعديد من مضادات الفطريات) ، فلا يزال بإمكان الطبيب وصفه للمريض إذا وافق CCG المحلي على تمويله. إن NAC عبارة عن مركز CCG متخصص يتمتع بحرية إضافية لوصف بعض مضادات الفطريات ، وقد تصف بعض وحدات الزرع العلاج الوقائي المضاد للفطريات. |
| المرحلة الرابعة | يُعرف أيضًا باسم ما بعد التسويق. التحقق من أن الدواء يعمل كما هو متوقع في بيئة "العالم الحقيقي". |
اقرأ المزيد عن عملية الموافقات: المجلة الصيدلانية or فان نورمان (2016)
CCG = مجموعة التكليف السريري
ما هي الأدوية الجديدة التي يتم تجربتها حاليًا لعلاج داء الرشاشيات؟
عادة ما تتم الموافقة على الأدوية الجديدة لداء الرشاشيات الغازية قبل CPA / ABPA.
- أولوروفيم هو مضاد جديد للفطريات من فئة جديدة تمامًا من الأدوية (الأوروتوميدات). يتم تطويره من قبل F2G المحدودة، وهي شركة منبثقة من بين مستشاريها البروفيسور دينينج. خضع Olorofim للعديد من تجارب المرحلة الأولى ، وتجارب المرحلة الثانية ، وقد دخل مؤخرًا (مارس 2022) في تجربة المرحلة الثالثة لمعرفة مدى نجاحه في 225 مريضًا يعانون من عدوى فطرية غازية.
- ريزافونجين هو نوع من عقار إشينوكاندين ، يعمل عن طريق تثبيط مكونات جدار الخلية الفطرية الضرورية للتوازن. يتم تطويره للاحتفاظ بسلامة إشنكاندينات أخرى مع امتلاك خصائص حركية دوائية أقوى. هو حاليا في المرحلة الثالثة من التجارب.
- إبريكسافونجيرب هو الأول من فئة جديدة من مضادات الفطريات تسمى Triterpenoids. يعمل Ibrexafungerp بطريقة مشابهة لـ echinocandins ، لكن له بنية مختلفة تمامًا ، مما يجعله أكثر استقرارًا ويعني أنه يمكن إعطاؤه عن طريق الفم. هناك تجربتان جاريتان في المرحلة 3 من ibrexafungerp. أحدها هو دراسة FURI التي شملت 200 مشارك يعانون من مرض فطري غزوي و / أو شديد.
- فوسمانوجبيكس هو afمضاد للفطريات هو الأول من نوعه والذي يمنع إنتاج مركب أساسي مهم لبناء جدار الخلية والتنظيم الذاتي. وقد أكملت مؤخرًا المرحلة الثانية من تجربتها التي شارك فيها 21 مشاركًا.
- أوتيكونازول هو الأول من بين عدة عوامل تترازول مصممة بهدف انتقائية أكبر ، وآثار جانبية أقل ، وفعالية محسّنة مقارنة بالأزولات المتوفرة حاليًا. هو - هي في المرحلة 3 من التطوير وحالياً قيد نظر إدارة الأغذية والعقاقير للموافقة على علاج داء المبيضات المهبلي المتكرر.
- الأمفوتيريسين المغلف ب هو نوع من البوليين الذي يقتل الفطريات عن طريق الارتباط بـ ergosterol الذي يعمل على الحفاظ على سلامة غشاء الخلية. ومع ذلك ، تتفاعل Polyenes أيضًا مع الكوليسترول في أغشية الخلايا البشرية ، مما يعني أن لها سمية كبيرة. تم تطوير Amphotericin B المغلف لتجنب هذه السميات الكبيرة وهو حاليًا في المرحلتين 1 و 2 من التطوير.
- أيه تي آي-2307 هو نوع من الأريلاميدين يثبط وظيفة الميتوكوندريا في الخميرة وبالتالي يمنع النمو. أكملت ثلاث تجارب من المرحلة الأولى ومن المقرر أن تدخل تجارب المرحلة الثانية في عام 2022.
كيفية البحث عن معلومات حول تجارب داء الرشاشيات
يجب تسجيل التجارب السريرية علنًا لأسباب أخلاقية (لأنها تشمل أشخاصًا). يمكنك استخدام clinicaltrials.gov للبحث عن التجارب التي قد تكون مؤهلاً للمشاركة فيها ، أو للعثور على نتائج التجارب التي تم إكمالها مؤخرًا.
إذا لم تكن مرتاحًا للمخاطر التي ينطوي عليها اختبار دواء جديد ، فيمكنك التطوع في التسجيل أو دراسة التشخيص / العلامات الحيوية بدلاً من ذلك. تبحث العديد من التجارب في كيفية استخدام الأدوية الموجودة بجرعات جديدة أو تركيبات جديدة ، أو في مجموعات مختلفة من المرضى على سبيل المثال أتكف: يتراكونازول / فوريكونازول لمرضى التليف الكيسي الذين يكون بلغمهم إيجابيًا بشكل مستمر الرشاشيات.
