Kliniese proewe
Die keuse van antifungale middels op die mark is klein, en daar is beperkings op watter die NHS kan voorskryf. Baie swamstamme het weerstand teen verskeie middels ontwikkel, en harde newe-effekte beteken dat sommige pasiënte sekere middels nie kan verdra nie, so daar is 'n desperate behoefte aan nuwe antifungale middels, ideaal uit nuwe klasse wat nog nie deur weerstand geraak word nie.
Hoe nuwe medisyne goedgekeur word
Om 'n nuwe geneesmiddel goedgekeur te kry, is 'n lang en duur proses wat normaalweg deur die volgende stadiums gaan:
| Basiese navorsing | Leer oor die siekte en soek molekulêre teikens vir nuwe middels om teen gebruik te word. |
|---|---|
| Medisyne-ontdekking | Sifting van biblioteke van chemikalieë, of aanpassing van die strukture van belowende verbindings. |
| Pre-kliniese studies | Toets hoe goed die potensiële nuwe geneesmiddel in 'n proefbuis of diermodel werk. |
| Aansoek om menslike proewe te begin | |
| Fase 0 en I | Toets die geneesmiddel by gesonde vrywilligers om te sien wat met die middel in die liggaam gebeur – hoe goed word dit in die bloedstroom opgeneem, na die betrokke weefsels (bv. longe) versprei, gemetaboliseer en deur die urine/ontlasting uitgeskei. Dit help die navorsers om te besluit watter reeks dosisse om in die proewe te gebruik. |
| Fase II | Toets die middel by 'n paar honderd pasiënte met die toestand, om te sien watter dosis die doeltreffendste is en om 'n idee te kry van enige algemene newe-effekte. |
| Fase III | Die toets van die dwelm in 'n paar honderd tot 'n paar duisend pasiënte met die toestand, om akkuraat te meet hoe goed die dwelm behandel die siekte en hoe dikwels dit produseer elke newe-effek. |
| Aansoek om dwelmgoedkeuring | Doen aansoek by die EMA (Europa) of 'n landspesifieke medisyne-regulerende agentskap soos die FDA (VSA) vir toestemming om die dwelm te begin verkoop. |
| MOOI assessering | Besluit of die middel voordelig genoeg is om dit die koste vir die NHS werd te maak |
| Ingebruikneming/befondsing | As NICE nie 'n middel aanbeveel vir roetinegebruik nie (wat die geval was vir baie antifungale middels), kan 'n dokter dit steeds aan 'n pasiënt voorskryf as hul plaaslike CCG instem om dit te finansier. Die NAC is 'n spesialis CCG wat ekstra vryheid het om sekere antifungale middels voor te skryf, en sommige oorplantingseenhede kan antifungale profilakse voorskryf. |
| Fase IV | Ook bekend as post-bemarking. Kontroleer dat die dwelm so goed presteer as wat verwag word in 'n 'regte wêreld' omgewing. |
Lees meer oor die goedkeuringsproses: Farmaseutiese Tydskrif or Van Norman (2016)
CCG = Kliniese Opdraggroep
Watter nuwe middels is tans in proewe vir aspergillose?
Nuwe middels word gewoonlik goedgekeur vir indringende aspergillose voor CPA/ABPA.
- Olorofim is 'n nuwe antifungus uit 'n heeltemal nuwe klas medisyne (die orotomiede). Dit word ontwikkel deur F2G Bpk, wat 'n afwentelmaatskappy is waarvan die adviseurs professor Denning insluit. Olorofim is deur verskeie Fase I-proewe, Fase II-proewe en het onlangs (Maart 2022) 'n Fase III-proef betree om te sien hoe goed dit werk in 225 pasiënte met indringende swaminfeksies.
- Rezafungin is 'n tipe echinocandin dwelm, hierdie werk deur inhibeer 'n swam selwand komponente noodsaaklik vir homeostase. Dit word ontwikkel om die veiligheid van ander echinokandiene te behou, terwyl dit sterker farmokinetiese eienskappe het. Dit is tans in fase III van proewe.
- Ibrexafungerp is die eerste van 'n nuwe klas antifungale middels genaamd Triterpenoids. Ibrexafungerp werk op 'n soortgelyke manier as die echinocandins, maar dit het 'n heeltemal ander struktuur, wat dit meer stabiel maak en beteken dat dit mondelings gegee kan word. Daar is twee voortdurende fase 3 proewe van ibrexafungerp. Een daarvan is die FURI-studie wat 200 deelnemers met indringende en/of ernstige swamsiekte betrek het.
- Fosmanogepix is afeerste in sy soort antifungus wat die produksie van 'n noodsaaklike verbinding blokkeer wat belangrik is vir die konstruksie van die selwand en selfregulering. Dit het onlangs sy fase II-proef voltooi wat 21 deelnemers betrek het.
- Otesekonasool is die eerste van verskeie tetrasoolmiddels wat ontwerp is met die doel van groter selektiwiteit, minder newe-effekte en verbeterde doeltreffendheid in vergelyking met tans beskikbare asole. Dit is in fase 3 van ontwikkeling en tans onder FDA-oorweging vir goedkeuring om herhalende vulvovaginale candidiasis te behandel.
- Encochleated Amphotericin B is 'n tipe poliëen wat swamme doodmaak deur aan ergosterol te bind wat die selmembraanintegriteit handhaaf. Poliene het egter ook interaksie met cholesterol in menslike selmembrane, wat beteken dat hulle aansienlike toksisiteite het. Encochleated Amphotericin B is ontwikkel om hierdie beduidende toksisiteite te vermy en is tans in fase 1 & 2 van ontwikkeling.
- ATI-2307 is 'n tipe arylamidien wat mitochondriale funksie in gis inhibeer en dus groei inhibeer. Dit het drie fase I-proewe voltooi en sal in 2022 fase II-proewe betree.
Hoe om inligting oor aspergillose proewe op te soek
Kliniese proewe moet om etiese redes in die openbaar geregistreer word (omdat dit menslike proefpersone behels). Jy kan gebruik clinicaltrials.gov om te soek na proewe waaraan jy dalk in aanmerking kom om deel te neem, of om die resultate van proewe wat onlangs voltooi is, te vind.
As jy nie gemaklik is met die risiko's verbonde aan die toets van 'n nuwe geneesmiddel nie, kan jy eerder vrywillig wees vir 'n register of diagnostiese/biomerkerstudie. Baie proewe kyk na hoe ons bestaande middels kan gebruik in nuwe dosisse of nuwe kombinasies, of in verskillende groepe pasiënte, bv. ATCF: Itrakonasool/vorikonasool vir pasiënte met sistiese fibrose wie se sputum aanhoudend positief is vir Aspergillus.
